ASCT med TEAM-kondisjonering for lymfom med høy risiko for CNS-recidiv

I en tid med nye terapeutiske midler forblir høydose kondisjoneringskjemo i kombinasjon med autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (auto-HSCT) en viktig og gjennomførbar konsolideringsstrategi for non-Hodgkin lymfom, spesielt for høyt risikable og tilbakevendende/refraktære pasienter. Den kan effektivt forlenge progressjonsfri overlevelse og til og med total overlevelse hos kjemosensitive lymfompasienter, og dens anvendelse i norsk klinisk praksis har blitt stadig mer utbredt.

Med langvarig og omfattende bruk av karmustinbaserte kondisjoneringsregimer har deres begrensninger blitt stadig tydeligere: medikamentet er dyrt og har begrenset tilgjengelighet. Tidlige behandlingsrelaterte toksisiteter inkluderer mukositt, kvalme, oppkast, diaré og levertoksisitet. Sene toksisiteter inkluderer redusert lunge diffusionskapasitet, kronisk interstitiell lungefibrose, metabolsk syndrom og kardiovaskulære komplikasjoner, som alle har tiltrukket seg økende oppmerksomhet.

Thiotepa, et celle-syklus-uspesifikt alkyleringsmiddel, hemmer ikke bare DNA-syntese og dreper kreftceller, men passerer også lett blod-hjerne-barrieren, har en kort halveringstid og rask metabolisme, og dens sikkerhet er bredt bekreftet i klinisk praksis. Det er et ideelt middel for transplantasjonskondisjonering.

I de siste årene har ulike thiotepabaserte kondisjoneringsregimer blitt brukt i auto-HSCT for forskjellige typer non-Hodgkin lymfom, med gunstige effekt- og sikkerhetsprofiler, og kan delvis erstatte det klassiske BEAM-regimet.

Forskere ved vårt senter har observert at blant non-Hodgkin lymfompasienter som er kvalifisert for auto-HSCT, har noen involvering på spesielle steder, som sentralnervesystemet, nerverøtter innenfor eller utenfor ryggmargskanalen, reproduktive organer (livmor, eggstokk, bryst, testikkel), nyre/binyre, og flere ekstranodale steder (bein, kolorektum), som alle gir en høy risiko for sentralnervesystem tilbakefall. Samtidig begrenser den høye kostnaden for thiotepa dens kliniske bruk.

For å gagne flere pasienter med CNS-høyrisiko lymfom, har vårt senter justert doseringen av det eksisterende TEAM-regimet. I et 4-årig retrospektivt studium mottok 29 lymfompasienter med involvering på de ovennevnte stedene modifisert TEAM kondisjoneringskjemo etterfulgt av auto-HSCT. Med en maksimal oppfølging på 3 år, døde 2 pasienter av sykdomsprogresjon, 1 pasient forble i stabil tilstand etter strålebehandling for tilbakefall, og alle andre pasienter oppnådde langtids overlevelse med stabil sykdom.

Derfor søker vårt senter om å gjennomføre en prospektiv studie av dette kondisjoneringsregimet for å få mer overbevisende klinisk bevis, gi et sterkere teoretisk grunnlag for auto-HSCT kondisjonering for flere CNS-høyrisiko lymfompasienter, og utforske en mer effektiv, mindre toksisk og kostnadsrimelig terapeutisk strategi.