Greffe de cellules souches autologues avec conditionnement TEAM pour le lymphome à haut risque de rechute du SNC

À l'ère des nouveaux agents thérapeutiques, la chimiothérapie de conditionnement à haute dose associée à la transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques (auto-HSCT) reste une stratégie de consolidation importante et réalisable pour le lymphome non hodgkinien, en particulier pour les patients à haut risque et en rechute/réfractaires. Elle peut efficacement prolonger la survie sans progression et même la survie globale chez les patients atteints de lymphome chimiosensible, et son application dans la pratique clinique nationale est devenue de plus en plus répandue.

Avec l'utilisation prolongée et étendue des schémas de conditionnement à base de carmustine, leurs limites sont devenues de plus en plus apparentes : le médicament est coûteux et son accessibilité est limitée. Les toxicités précoces liées au traitement comprennent la mucite, les nausées, les vomissements, la diarrhée et l'hépatotoxicité. Les toxicités tardives comprennent une capacité de diffusion pulmonaire réduite, une fibrose pulmonaire interstitielle chronique, un syndrome métabolique et des complications cardiovasculaires, toutes attirant une attention croissante.

Le thiotépa, un agent alkylant non spécifique du cycle cellulaire, non seulement inhibe la synthèse d'ADN et tue les cellules tumorales, mais traverse facilement la barrière hémato-encéphalique, a une demi-vie courte et un métabolisme rapide, et sa sécurité a été largement confirmée en pratique clinique. C'est un agent idéal pour le conditionnement de transplantation.

Ces dernières années, divers schémas de conditionnement à base de thiotépa ont été utilisés dans l'auto-HSCT pour différents types de lymphome non hodgkinien, obtenant des profils d'efficacité et de sécurité favorables, et peuvent partiellement remplacer le schéma classique BEAM.

Les investigateurs de notre centre ont observé que parmi les patients atteints de lymphome non hodgkinien éligibles à l'auto-HSCT, certains présentent une atteinte à des sites spéciaux, tels que le système nerveux central, les racines nerveuses à l'intérieur ou à l'extérieur du canal rachidien, les organes reproducteurs (utérus, ovaire, sein, testicule), le rein/glande surrénale, et de multiples sites extraganglionnaires (os, colorectal), tous conférant un risque élevé de récidive du système nerveux central. Parallèlement, le coût élevé du thiotépa limite son utilisation clinique.

Pour bénéficier à plus de patients atteints de lymphome à haut risque du SNC, notre centre a ajusté la posologie du schéma TEAM existant. Dans une étude rétrospective de 4 ans, 29 patients atteints de lymphome avec atteinte aux sites mentionnés ci-dessus ont reçu une chimiothérapie de conditionnement TEAM modifiée suivie d'une auto-HSCT. Avec un suivi maximum de 3 ans, 2 patients sont décédés d'une progression de la maladie, 1 patient est resté dans un état stable après radiothérapie pour une rechute, et tous les autres patients ont obtenu une survie à long terme avec une maladie stable.

Par conséquent, notre centre demande à mener une étude prospective de ce schéma de conditionnement pour obtenir des preuves cliniques plus convaincantes, fournir une base théorique plus solide pour le conditionnement d'auto-HSCT pour plus de patients atteints de lymphome à haut risque du SNC, et explorer une stratégie thérapeutique plus efficace, moins toxique et raisonnable en termes de coût.