ASCT met TEAM-conditionering voor lymfoom met hoog risico op CNS-recidief

In het tijdperk van nieuwe therapeutische middelen blijft hooggedoseerde conditioneringchemotherapie gecombineerd met autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (auto-HSCT) een belangrijke en haalbare consolidatiestrategie voor non-Hodgkinlymfoom, vooral voor hoogrisico- en recidiverende/refractaire patiënten. Het kan effectief de progressievrije overleving en zelfs de algehele overleving bij chemotherapiegevoelige lymfoompatiënten verlengen, en de toepassing ervan in de binnenlandse klinische praktijk is steeds wijdverspreider geworden.

Bij langdurig en uitgebreid gebruik van carmustine-gebaseerde conditioneringsregimes zijn hun beperkingen steeds duidelijker geworden: het medicijn is duur en heeft beperkte toegankelijkheid. Vroege behandeling-gerelateerde toxiciteiten omvatten mucositis, misselijkheid, braken, diarree en hepatotoxiciteit. Late toxiciteiten omvatten verminderde pulmonaire diffusiecapaciteit, chronische interstitiële longfibrose, metabool syndroom en cardiovasculaire complicaties, die allemaal toenemende aandacht trekken.

Thiotepa, een celcyclus-nonspecifiek alkylerend middel, remt niet alleen DNA-synthese en doodt tumorcellen, maar passeert ook gemakkelijk de bloed-hersenbarrière, heeft een korte halfwaardetijd en snelle metabolisme, en de veiligheid ervan is breed bevestigd in de klinische praktijk. Het is een ideaal middel voor transplantatieconditionering.

In recente jaren zijn verschillende thiotepa-gebaseerde conditioneringsregimes gebruikt in auto-HSCT voor verschillende soorten non-Hodgkinlymfoom, met gunstige effectiviteit en veiligheidsprofielen, en kunnen gedeeltelijk het klassieke BEAM-regime vervangen.

Onderzoekers in ons centrum hebben geobserveerd dat onder non-Hodgkinlymfoompatiënten die in aanmerking komen voor auto-HSCT, sommigen betrokkenheid hebben op speciale locaties, zoals het centrale zenuwstelsel, zenuwwortels binnen of buiten het wervelkanaal, voortplantingsorganen (baarmoeder, eierstok, borst, testis), nier/bijnier, en meerdere extranodale locaties (bot, colorectum), die allemaal een hoog risico op recidief in het centrale zenuwstelsel met zich meebrengen. Tegelijkertijd beperkt de hoge kost van thiotepa het klinisch gebruik.

Om meer patiënten met CZS-hoogrisicoly mfoom te kunnen helpen, heeft ons centrum de dosering van het bestaande TEAM-regime aangepast. In een 4-jarige retrospectieve studie kregen 29 lymfoompatiënten met betrokkenheid op de bovengenoemde locaties aangepaste TEAM-conditioneringchemotherapie gevolgd door auto-HSCT. Met een maximale follow-up van 3 jaar, zijn 2 patiënten overleden aan ziekteprogressie, 1 patiënt bleef in stabiele toestand na radiotherapie voor recidief, en alle andere patiënten bereikten langdurige overleving met stabiele ziekte.

Daarom vraagt ons centrum toestemming om een prospectieve studie van dit conditioneringsregime uit te voeren om overtuigender klinisch bewijs te verkrijgen, een sterkere theoretische basis te bieden voor auto-HSCT-conditionering voor meer CZS-hoogrisicoly mfoompatiënten, en een effectievere, minder toxische en kosteneffectieve therapeutische strategie te verkennen.