ASCT con condizionamento TEAM per linfoma ad alto rischio di recidiva del SNC

Nell'era dei nuovi agenti terapeutici, la chemioterapia condizionante ad alte dosi combinata con il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (auto-HSCT) rimane un'importante e fattibile strategia di consolidamento per il linfoma non-Hodgkin, specialmente per i pazienti ad alto rischio e con recidiva/refrattarietà. Può prolungare efficacemente la sopravvivenza libera da progressione e persino la sopravvivenza globale nei pazienti con linfoma chemiosensibile, e la sua applicazione nella pratica clinica nazionale è diventata sempre più diffusa.

Con l'uso prolungato ed esteso dei regimi condizionanti a base di carmustina, i loro limiti sono diventati sempre più evidenti: il farmaco è costoso e ha un accesso limitato. Le tossicità precoci correlate al trattamento includono mucosite, nausea, vomito, diarrea ed epatotossicità. Le tossicità tardive includono ridotta capacità di diffusione polmonare, fibrosi polmonare interstiziale cronica, sindrome metabolica e complicanze cardiovascolari, tutte attirano un'attenzione crescente.

Il tiotepa, un agente alchilante aspecifico del ciclo cellulare, non solo inibisce la sintesi del DNA e uccide le cellule tumorali, ma attraversa facilmente la barriera emato-encefalica, ha un'emivita breve e un metabolismo rapido, e la sua sicurezza è stata ampiamente confermata nella pratica clinica. È un agente ideale per il condizionamento al trapianto.

Negli ultimi anni, vari regimi condizionanti a base di tiotepa sono stati utilizzati nell'auto-HSCT per diversi tipi di linfoma non-Hodgkin, raggiungendo profili di efficacia e sicurezza favorevoli, e possono sostituire parzialmente il classico regime BEAM.

I ricercatori del nostro centro hanno osservato che tra i pazienti con linfoma non-Hodgkin idonei per l'auto-HSCT, alcuni presentano coinvolgimento in sedi speciali, come il sistema nervoso centrale, le radici nervose all'interno o all'esterno del canale spinale, gli organi riproduttivi (utero, ovaio, mammella, testicolo), rene/surrene, e sedi extranodali multiple (osso, colon-retto), tutte conferiscono un alto rischio di recidiva del sistema nervoso centrale. Nel frattempo, l'alto costo del tiotepa ne limita l'uso clinico.

Per beneficiare più pazienti con linfoma ad alto rischio di SNC, il nostro centro ha modificato il dosaggio dell'esistente regime TEAM. In uno studio retrospettivo di 4 anni, 29 pazienti con linfoma con coinvolgimento nelle sedi sopra menzionate hanno ricevuto chemioterapia condizionante TEAM modificata seguita da auto-HSCT. Con un follow-up massimo di 3 anni, 2 pazienti sono morti per progressione della malattia, 1 paziente è rimasto in condizioni stabili dopo radioterapia per recidiva, e tutti gli altri pazienti hanno raggiunto una sopravvivenza a lungo termine con malattia stabile.

Pertanto, il nostro centro sta richiedendo di condurre uno studio prospettico di questo regime condizionante per ottenere prove cliniche più convincenti, fornire una base teorica più solida per il condizionamento all'auto-HSCT per più pazienti con linfoma ad alto rischio di SNC, ed esplorare una strategia terapeutica più efficace, meno tossica e con costi ragionevoli.