ASCT com Condicionamento TEAM para Linfoma com Alto Risco de Recidiva no SNC

Na era de novos agentes terapêuticos, a quimioterapia de condicionamento em altas doses combinada com transplante autólogo de células estaminais hematopoiéticas (auto-HSCT) continua a ser uma estratégia de consolidação importante e viável para o linfoma não Hodgkin, especialmente para doentes de alto risco e recidivantes/refratários. Pode prolongar eficazmente a sobrevivência livre de progressão e até a sobrevivência global em doentes com linfoma sensível à quimioterapia, e a sua aplicação na prática clínica nacional tem-se tornado cada vez mais generalizada.

Com o uso prolongado e extensivo de regimes de condicionamento à base de carmustina, as suas limitações tornaram-se cada vez mais evidentes: o fármaco é caro e tem acessibilidade limitada. Toxicidades precoces relacionadas com o tratamento incluem mucosite, náuseas, vómitos, diarreia e hepatotoxicidade. Toxicidades tardias incluem capacidade de difusão pulmonar reduzida, fibrose pulmonar intersticial crónica, síndrome metabólica e complicações cardiovasculares, todas elas têm atraído atenção crescente.

O tiotepa, um agente alquilante não específico do ciclo celular, não só inibe a síntese de ADN e elimina células tumorais, como também atravessa facilmente a barreira hematoencefálica, tem uma meia-vida curta e metabolismo rápido, e a sua segurança tem sido amplamente confirmada na prática clínica. É um agente ideal para o condicionamento de transplante.

Nos últimos anos, vários regimes de condicionamento à base de tiotepa têm sido utilizados no auto-HSCT para diferentes tipos de linfoma não Hodgkin, alcançando perfis de eficácia e segurança favoráveis, e podem substituir parcialmente o regime clássico BEAM.

Investigadores do nosso centro observaram que, entre os doentes com linfoma não Hodgkin elegíveis para auto-HSCT, alguns têm envolvimento em locais especiais, como o sistema nervoso central, raízes nervosas dentro ou fora do canal espinal, órgãos reprodutivos (útero, ovário, mama, testículo), rim/glândula suprarrenal, e múltiplos locais extranodais (osso, colorreto), todos eles conferem um alto risco de recidiva do sistema nervoso central. Entretanto, o elevado custo do tiotepa limita a sua utilização clínica.

Para beneficiar mais doentes com linfoma de alto risco para o SNC, o nosso centro ajustou a dosagem do regime TEAM existente. Num estudo retrospetivo de 4 anos, 29 doentes com linfoma com envolvimento nos locais acima mencionados receberam quimioterapia de condicionamento TEAM modificada seguida de auto-HSCT. Com um seguimento máximo de 3 anos, 2 doentes morreram por progressão da doença, 1 doente permaneceu em condição estável após radioterapia para recidiva, e todos os outros doentes alcançaram sobrevivência a longo prazo com doença estável.

Portanto, o nosso centro está a candidatar-se a realizar um estudo prospetivo deste regime de condicionamento para obter evidência clínica mais convincente, fornecer uma base teórica mais sólida para o condicionamento de auto-HSCT para mais doentes com linfoma de alto risco para o SNC, e explorar uma estratégia terapêutica mais eficaz, menos tóxica e com custo razoável.