ASCT TEAM-konditionoinnilla lymfoomille, jolla on korkea riski CNS-relapsiin

Uusien lääkehoitojen aikakaudella suurannoksinen konditionointikemoterapia yhdistettynä autologiseen hematopoietiseen kantasolusiirtoon (auto-HSCT) on edelleen tärkeä ja toteuttamiskelpoinen konsolidointistrategia non-Hodgkinin lymfoomaan, erityisesti korkean riskin ja uusiutuneen/refraktaarisen tautimuodon potilaille. Se voi tehokkaasti pidentää sairauden etenevän eloonjäämisen ja jopa kokonaiseloonjäämisen kemoterapiaherkissä lymfoomapotilaissa, ja sen käyttö kotimaisessa kliinisessä käytännössä on yleistynyt entisestään.

Karmustiinipohjaisten konditionointiregimien pitkäaikaisen ja laajan käytön myötä niiden rajoitukset ovat tulleet yhä selvemmiksi: lääke on kallis ja sen saatavuus on rajallinen. Varhaisiin hoitoon liittyviin myrkyllisyyksiin kuuluvat limakalvotulehdus, pahoinvointi, oksentelu, ripuli ja maksamyrkyllisyys. Myöhäismyrkyllisyyksiin kuuluvat vähentynyt keuhkojen diffuusio-ominaisuus, krooninen interstitiaalinen keuhkofibroosi, metabolinen oireyhtymä ja sydän- ja verisuonitautien komplikaatiot, joihin kiinnitetään yhä enemmän huomiota.

Thiotepa, solusykli-riippumaton alkyloiva aine, ei vain estä DNA:n synteesiä ja tuhoa syöpäsoluja, vaan se myös ylittää helposti veri-aivoesteen, sillä on lyhyt puoliintumisaika ja nopea aineenvaihdunta, ja sen turvallisuus on laajasti vahvistettu kliinisessä käytännössä. Se on ihanteellinen aine siirron konditionointiin.

Viime vuosina erilaisia thiotepapohjaisia konditionointiregimejä on käytetty auto-HSCT:ssä erityyppisissä non-Hodgkinin lymfoomissa, saavuttaen suotuisan tehon ja turvallisuusprofiilin, ja ne voivat osittain korvata klassisen BEAM-regimin.

Keskustamme tutkijat ovat havainneet, että auto-HSCT:hen soveltuvien non-Hodgkinin lymfoomapotilaiden joukossa osalla on tautipesäkkeitä erityisissä kohdissa, kuten keskushermostossa, selkäydinkanavan sisä- tai ulkopuolisissa hermojuurissa, lisääntymiselimissä (kohtu, munasarja, rinta, kives), munuaisessa/lisämunuaisessa ja useissa solukudoksen ulkopuolisissa kohdissa (luu, paksu- ja peräsuoli), mikä kaikki aiheuttaa korkean riskin keskushermoston uusiutumiselle. Samalla thiotepan korkea hinta rajoittaa sen kliinistä käyttöä.

Hyödyntääkseen useampia korkean CNS-riskin lymfoomapotilaita, keskustomme on säädellyt olemassa olevan TEAM-regimin annostusta. Neljän vuoden takautuvassa tutkimuksessa 29 lymfoomapotilasta, joilla oli tautipesäkkeitä edellä mainituissa kohdissa, sai muokatun TEAM-konditionointikemoterapian, jota seurasi auto-HSCT. Enimmillään 3 vuoden seuranta-ajalla 2 potilasta kuoli taudin etenemiseen, 1 potilas pysyi vakaassa tilassa uusiutumisen jälkeen saadun sädehoidon jälkeen, ja kaikki muut potilaat saavuttivat pitkäaikaisen selviytymisen vakaassa taudintilassa.

Siksi keskustomme hakee suorittaakseen tämän konditionointiregimin prospektiivisen tutkimuksen saadakseen vakuuttavampia kliinistä näyttöä, tarjotakseen vahvemman teoreettisen perustan auto-HSCT-konditionoinnille useammille korkean CNS-riskin lymfoomapotilaille ja tutkiakseen tehokkaampaa, vähemmän myrkyllistä ja kustannustehokasta hoitostrategiaa.