進行性悪性固形腫瘍患者を対象としたGK01注射の臨床研究

選定基準:

1. 研究関連評価／処置の前にインフォームド・コンセント書（ICF）を理解し自発的に署名すること；
2. ICF署名時に18歳から70歳（両端を含む）であること；
3. 組織学的または細胞学的に確認された進行性固形がん（進行性胃癌、非小細胞肺がんなどに限らず）の患者で、標準治療（SoC）で進行した、SoCに耐容できない、またはSoCがない場合；
4. 放射線療法または他の局所療法で治療されていない、少なくとも1つの切除可能な腫瘍病変があり、切除病変の直径合計が1.5-4cmまたは重量が1.0g以上（単一病変または複数病変から採取）の組織ブロックが、自己腫瘍浸潤リンパ球の調製に利用可能であること；
5. 腫瘍組織サンプリングのための生検後も、少なくとも1つの測定可能な病変（RECIST1.1基準に従う）があること；
6. ICF署名時にEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータススコアが0または1であること；
7. 推定余命＞3か月であること；
8. 適切な血液学的および臓器予備機能を有すること；
9. 生殖可能な男性および妊娠可能な女性は、ICF署名から研究治療終了後2年まで有効な避妊法を使用することに同意すること。 妊娠可能な女性には閉経前の女性および閉経後2年以内の女性を含む。 妊娠可能な女性はスクリーニング時に血清妊娠検査結果が陰性でなければならない。
10. 手術に対する絶対的または相対的禁忌がないこと；
11. 悪性腫瘍に対するあらゆる治療（放射線療法、化学療法、内分泌療法、標的療法、腫瘍塞栓術、または抗腫瘍適応のある漢方薬／ハーブ療法を含む）は、腫瘍組織サンプリングの14日前に中止すること；
12. 書面によるICFへの自発的な署名、良好な遵守性を有し、プロトコルで指定された来院または予定外の来院およびその他の関連する研究手順に従うことができること。

除外基準:

1. 本研究で使用される薬剤のいずれかの成分に対する重度のアレルギーまたは過敏症の既往（リンパ除去剤（ナブパクリタキセル、シクロホスファミド、フルダラビン）、画像検査用造影剤、造影媒体、およびGK01添加剤（例：ジメチルスルホキシドなど）を含むがこれらに限らない）；
2. 再注入の28日前（または薬剤の5半減期、研究者の判断により適切な方）以内に、いずれかの治験薬または全身的抗腫瘍療法（リンパ除去前処置レジメンを除く）を使用していること；
3. ICF署名の28日前以内に、生物学的療法のいずれかの臨床試験に参加していること（完全に代謝された細胞療法を除く）；
4. ICF署名の28日前以内に広範囲の放射線療法を使用していること、ただしICF署名の14日前以内に実施された、または症状緩和のために研究中に実施が予定される非標的病変への局所放射線療法は除く；
5. ICF署名の28日前以内に大手術を受けている、または研究期間中に大手術を計画していること；
6. 従前の抗腫瘍療法による毒性が、脱毛および色素沈着を除き、ICF署名時にグレード1またはベースラインレベル（NCI-CTCAEバージョン6.0に従う）まで回復していないこと；
7. ICF署名時または最初の再注入の4週間前以内に、非経口抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬による治療を必要とする、いずれかの制御されていない活動性感染症があること；
8. 活動性自己免疫疾患、または再発の可能性がある自己免疫疾患の既往（全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、血管炎、乾癬などを含むがこれらに限らない）を有する、またはそのような疾患のリスクがある被験者；
9. 過去の骨髄または臓器移植の既往；
10. 間質性肺疾患または間質性肺炎の併存または既往；
11. スクリーニングの1年前以内の活動性肺結核の既往（1年以上前の活動性肺結核感染の既往があり、現在研究者により活動性肺結核の証拠がないと判断される被験者は除く）；
12. 研究治療の5年前以内の他の原発性悪性腫瘍の既往；
13. 臨床的に有意な心血管疾患；有意で明らかな出血リスクまたは傾向（スクリーニングの28日前以内のいずれかのグレード≥3の出血または出血イベント、食道静脈瘤出血を含む）；

15) 代謝障害、例えば制御不良の糖尿病（HbA1c≥8.5%）または他の非悪性臓器または全身性疾患、またはがんに対する二次反応で、より高い医学的リスクおよび／または生存評価の不確実性を引き起こす可能性があるもの； 16) 中枢神経系（CNS）転移、癌性髄膜炎、または転移性CNS圧迫；またはCNS疾患の既往（てんかん、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病などを含むがこれらに限らない）； 17) ICF署名の28日前以内に弱毒化／不活化ワクチンによる免疫接種を受けた、またはスクリーニング期間中に弱毒化／不活化ワクチンによる免疫接種を受ける計画があること； 18) 腫瘍組織サンプリングの14日前または研究期間中に、プレドニゾン10mg/日相当以上の全身的コルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬を投与する必要がある被験者； 19) スクリーニング時にB型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性の被験者は除外する；HBsAgが陰性でもB型肝炎コア抗体（HBcAb）が陽性の場合、末梢血中B型肝炎ウイルス（HBV）DNAが検出下限値以上である被験者は除外する；C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性、または梅毒トレポネーマ特異的および非特異的抗体の両方が陽性の被験者も除外する； 20) 妊娠中または授乳中の女性； 21) 研究者の判断により、プロトコル遵守を損なう、または被験者が研究に不適切となる可能性のある合併症またはその他の状態が存在すること。