Um Estudo Clínico da Injeção GK01 em Sujeitos com Tumores Sólidos Malignos Avançados

Critérios de Inclusão:

1. Compreensão e assinatura voluntária do Formulário de Consentimento Informado (FCI) antes de qualquer avaliação/procedimento relacionado com o estudo;
2. Idade entre 18 e 70 anos (inclusive) no momento da assinatura do FCI;
3. Pacientes com tumores sólidos avançados confirmados histológica ou citologicamente (incluindo, mas não limitado a, cancro gástrico avançado, cancro do pulmão de não-pequenas células, etc.), que progrediram com o tratamento padrão (SoC), não toleram o SoC, ou não têm SoC;
4. Pelo menos uma lesão tumoral ressecável que não tenha sido tratada com radioterapia ou outra terapia tópica, e blocos de tecido com a soma total do diâmetro das lesões ressecadas sendo 1,5-4 cm ou pesando ≥ 1,0 g (provenientes de uma única lesão ou múltiplas lesões) estão disponíveis para preparação de linfócitos infiltrantes de tumor autólogos;
5. Pelo menos 1 lesão mensurável (conforme critérios RECIST1.1) mesmo após biópsia para amostragem de tecido tumoral;
6. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) com pontuação de 0 ou 1 no momento da assinatura do FCI;
7. Expectativa de vida estimada > 3 meses;
8. Funções hematológicas e de reserva orgânica adequadas;
9. Homens com potencial reprodutivo e mulheres em idade fértil devem concordar em usar contraceção eficaz desde a assinatura do FCI até 2 anos após o fim do tratamento do estudo. Mulheres em idade fértil incluem mulheres pré-menopáusicas e aquelas dentro de 2 anos após a menopausa. Mulheres em idade fértil devem ter resultados negativos no teste de gravidez sérico no rastreio.
10. Sem contraindicações absolutas ou relativas à cirurgia;
11. Qualquer terapia para tumores malignos, incluindo radioterapia, quimioterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, embolização tumoral, ou terapia de medicina tradicional chinesa/ervas com indicações antitumorais, deve ser interrompida 14 dias antes da amostragem de tecido tumoral;
12. Voluntariado para assinar o FCI escrito, ter boa adesão, e ser capaz de cumprir as visitas especificadas no protocolo ou visitas não programadas e outros procedimentos de estudo relevantes.

Critérios de Exclusão:

1. História de alergia grave, ou hipersensibilidade a qualquer ingrediente do fármaco a ser usado neste estudo, incluindo, mas não limitado a, agentes de linfodepleção (nab-paclitaxel, ciclofosfamida, fludarabina), agentes de contraste para exame de imagem, meios de contraste, e excipientes de GK01 (por exemplo, dimetilsulfóxido, etc.);
2. Uso de qualquer fármaco em investigação ou terapia antitumoral sistémica (exceto regime de condicionamento de linfodepleção) dentro de 28 dias (ou 5 meias-vidas do fármaco, o que for mais apropriado a critério do investigador) antes da reinfusão;
3. Participação em qualquer ensaio clínico de terapia biológica (exceto terapia celular que tenha sido totalmente metabolizada) dentro de 28 dias antes da assinatura do FCI;
4. Uso de radioterapia extensa dentro de 28 dias antes da assinatura do FCI, com exceção de radioterapia tópica para lesão(ões) não alvo que tenha sido administrada dentro de 14 dias antes da assinatura do FCI ou que se espera ser administrada durante o estudo para alívio de sintomas;
5. Cirurgia maior dentro de 28 dias antes da assinatura do FCI, ou cirurgia maior planeada durante o período do estudo;
6. Toxicidades causadas por terapia antitumoral anterior, exceto alopécia e pigmentação, não tenham resolvido para grau 1 ou nível basal (conforme NCI-CTCAE Versão 6.0) no momento da assinatura do FCI;
7. Qualquer infeção ativa não controlada que requeira tratamento com antibióticos, antivirais ou antifúngicos parenterais no momento da assinatura do FCI ou dentro de 4 semanas antes da primeira reinfusão;
8. Sujeitos com distúrbios autoimunes ativos, ou história de distúrbios autoimunes que possam recidivar (incluindo, mas não limitado a, lúpus eritematoso sistémico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, vasculite, psoríase, etc.), ou em risco de tais doenças;
9. História de transplante de medula óssea ou órgão anterior;
10. Doença intersticial pulmonar ou pneumonia intersticial concomitante ou história;
11. História de tuberculose pulmonar ativa dentro de 1 ano antes do rastreio (excluindo sujeitos com história de infeção por tuberculose pulmonar ativa há mais de 1 ano, que não apresentem evidência de tuberculose pulmonar ativa conforme determinado pelos investigadores atualmente);
12. História de outra neoplasia primária dentro de 5 anos antes do tratamento do estudo;
13. Doenças cardiovasculares clinicamente significativas; risco ou tendência significativa e óbvia de hemorragia (qualquer evento de hemorragia ou hemorragia de grau ≥ 3 dentro de 28 dias antes do rastreio, incluindo hemorragia por varizes esofágicas);

15) Distúrbios metabólicos, como diabetes mellitus mal controlada (HbA1c ≥ 8,5%) ou outras doenças orgânicas ou sistémicas não malignas ou reações secundárias ao cancro, que possam levar a um risco médico mais elevado e/ou incerteza na avaliação da sobrevivência; 16) Metástases do sistema nervoso central (SNC), doença leptomeníngea, ou compressão metastática do SNC; ou história de doenças do SNC, incluindo, mas não limitado a, epilepsia, paralisia, afasia, acidente vascular cerebral, lesão cerebral grave, demência, doença de Parkinson, etc.; 17) Imunização com vacina atenuada/inativada dentro de 28 dias antes da assinatura do FCI, ou planeamento para receber imunização com vacina atenuada/inativada durante o período de rastreio; 18) Sujeitos que necessitem de receber corticosteroides sistémicos numa dose equivalente ou superior a 10 mg/dia de prednisona ou outros fármacos imunossupressores dentro de 14 dias antes da amostragem de tecido tumoral ou durante o período do estudo; 19) No rastreio, sujeitos que testem positivo para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) devem ser excluídos; se o HBsAg for negativo mas o anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) for positivo, sujeitos com DNA do vírus da hepatite B (HBV) acima do limite inferior de deteção no sangue periférico devem ser excluídos; sujeitos com anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo, anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo, ou ambos os anticorpos específicos e não específicos de Treponema pallidum positivos também devem ser excluídos; 20) Mulheres grávidas ou a amamentar; 21) Presença de complicações ou outras condições que, na opinião do investigador, possam comprometer a adesão ao protocolo ou tornar o sujeito de outra forma inadequado para o estudo.