En klinisk studie av GK01-injektion hos patienter med avancerade maligna solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Förstå och frivilligt underteckna det Informerade Samtyckesformuläret (ICF) före några studie-relaterade utvärderingar/procedurer;
2. Ålder 18 till 70 år (inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av ICF;
3. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade solida tumörer (inklusive men inte begränsat till avancerad magcancer, icke-småcellig lungcancer, etc.), som har progresserat efter standardbehandling (SoC), inte tolererar SoC, eller saknar SoC;
4. Minst en resektabel tumörläsion som inte har behandlats med strålterapi eller annan lokalbehandling, och vävnadsblock med total diameter av resecerade läsioner på 1,5–4 cm eller vikt ≥ 1,0 g (hämtad från en enstaka läsion eller flera läsioner) är tillgängliga för beredning av autologa tumör-infiltrerande lymfocyter;
5. Minst 1 mätbar läsion (enligt RECIST1.1-kriterier) även efter biopsi för tumörvävnadsprovtagning;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus poäng 0 eller 1 vid tidpunkten för undertecknandet av ICF;
7. Beräknad livslängd > 3 månader;
8. Tillräcklig hematologisk och organreservfunktion;
9. Män med reproduktionspotential och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda effektiv preventivmedel från undertecknandet av ICF till 2 år efter avslutat studibehandling. Kvinnor i fertil ålder inkluderar premenopausala kvinnor och de inom 2 år efter menopaus. Kvinnor i fertil ålder måste ha negativa serumgraviditetstester vid screening.
10. Inga absoluta eller relativa kontraindikationer för kirurgi;
11. All behandling för maligna tumörer, inklusive strålbehandling, kemoterapi, endokrin terapi, målinriktad terapi, tumörembolisering, eller traditionell kinesisk medicin/kräfterapi med antitumörindikationer, måste avbrytas 14 dagar före tumörvävnadsprovtagning;
12. Frivilligt underteckna det skriftliga ICF, ha god följsamhet, och kunna följa protokoll-specifierade besök eller oplanerade besök och andra relevanta studieförfaranden.

Exklusionskriterier:

1. Historia av allvarlig allergi, eller överkänslighet mot några ingredienser i läkemedlet som ska användas i denna studie, inklusive men inte begränsat till lymfdepleterande medel (nab-paclitaxel, cyklofosfamid, fludarabin), kontrastmedel för bildundersökning, kontrastmedier, och GK01-hjälpämnen (t.ex. dimetylsulfoxid, etc.);
2. Användning av något prövningsläkemedel eller systemisk anti-tumörbehandling (förutom lymfdepleterande konditioneringsregim) inom 28 dagar (eller 5 halveringstider av läkemedlet, vilket som bedöms lämpligast av utredaren) före reinfusion;
3. Deltagande i något kliniskt försök med biologisk terapi (förutom cellterapi som har metaboliserats helt) inom 28 dagar före undertecknandet av ICF;
4. Användning av omfattande strålbehandling inom 28 dagar före undertecknandet av ICF, med undantag för lokal strålbehandling till icke-målläsion(er) som har administrerats inom 14 dagar före undertecknandet av ICF eller förväntas administreras under studien för symtomlindring;
5. Större kirurgi inom 28 dagar före undertecknandet av ICF, eller planerad större kirurgi under studieperioden;
6. Toxiciteter orsakade av tidigare anti-tumörbehandling, förutom håravfall och pigmentering, har inte återgått till grad 1 eller baslinjenivå (enligt NCI-CTCAE Version 6.0) vid tidpunkten för undertecknandet av ICF;
7. Någon okontrollerad aktiv infektion som kräver parenteral antibiotikabehandling, antiviral behandling eller antimykotisk behandling vid tidpunkten för undertecknandet av ICF eller inom 4 veckor före första reinfusionen;
8. Studiedeltagare med aktiva autoimmuna sjukdomar, eller historia av autoimmuna sjukdomar som kan återfalla (inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulit, psoriasis, etc.), eller i risk för sådana sjukdomar;
9. En historia av tidigare benmärgs- eller organtransplantation;
10. Samtidig eller historia av interstitiell lungsjukdom eller interstitiell pneumoni;
11. Historia av aktiv lungsjukdom (tuberkulos) inom 1 år före screening (exklusive studiedeltagare med historia av aktiv lungsjukdomsinfektion mer än 1 år sedan, som inte har bevis på aktiv lungsjukdom enligt utredarnas bedömning för närvarande);
12. Historia av annan primär malignitet inom 5 år före studibehandling;
13. Kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar; signifikant, uppenbar risk eller tendens till blödning (några blödnings- eller hemorrhagihändelser av grad ≥ 3 inom 28 dagar före screening, inklusive esofageal variceblödning);

15) Metabola störningar, såsom dåligt kontrollerad diabetes mellitus (HbA1c ≥ 8,5%) eller andra icke-maligna organsjukdomar eller systemiska sjukdomar eller sekundära reaktioner till cancer, vilka kan leda till högre medicinsk risk och/eller osäkerhet i överlevnadsutvärdering; 16) Centrala nervsystemets (CNS) metastaser, leptomeningeal sjukdom, eller metastatisk CNS-kompression; eller historia av CNS-sjukdomar, inklusive men inte begränsat till epilepsi, paralys, afasi, stroke, allvarlig hjärnskada, demens, Parkinsons sjukdom, etc.; 17) Immunisering med försvagad/inaktiverad vaccinering inom 28 dagar före undertecknandet av ICF, eller planerad att få immunisering med försvagad/inaktiverad vaccinering under screeningsperioden; 18) Studiedeltagare som behöver få systemiska kortikosteroider i en dos motsvarande eller högre än 10 mg/dag prednison eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före tumörvävnadsprovtagning eller under studieperioden; 19) Vid screening, studiedeltagare som testas positiv för hepatit B ytantigen (HBsAg) ska exkluderas; om HBsAg är negativt men hepatit B kärnantikropp (HBcAb) är positiv, ska studiedeltagare med hepatit B-virus (HBV) DNA över detekteringsgränsen i perifert blod exkluderas; studiedeltagare med positivt hepatit C-virus (HCV) antikropp, humant immunbristvirus (HIV) antikropp positiv, eller både Treponema pallidum-specifika och icke-specifika antikroppar positiva ska också exkluderas; 20) Gravida eller ammande kvinnor; 21) Förekomst av komplikationer eller andra tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra följsamhet till protokollet eller göra studiedeltagaren på annat sätt olämplig för studien.