Un estudio clínico de la inyección GK01 en sujetos con tumores sólidos malignos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Comprensión y firma voluntaria del Formulario de Consentimiento Informado (FCI) previo a cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio;
2. Edad entre 18 y 70 años (inclusive) en el momento de firmar el FCI;
3. Pacientes con tumores sólidos avanzados confirmados histológica o citológicamente (incluyendo, pero no limitado a, cáncer gástrico avanzado, cáncer de pulmón de células no pequeñas, etc.), que han progresado con el tratamiento estándar (SoC), no toleran el SoC o no tienen SoC;
4. Al menos una lesión tumoral resecable que no haya sido tratada con radioterapia u otra terapia tópica, y bloques de tejido con la suma total del diámetro de las lesiones resecadas de 1,5-4 cm o que pesen ≥ 1,0 g (procedentes de una sola lesión o múltiples lesiones) disponibles para la preparación de linfocitos infiltrantes de tumor autólogos;
5. Al menos 1 lesión medible (según criterios RECIST1.1) incluso después de la biopsia para toma de muestras de tejido tumoral;
6. Puntuación de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 en el momento de firmar el FCI;
7. Expectativa de vida estimada > 3 meses;
8. Funciones hematológicas y de reserva orgánica adecuadas;
9. Hombres con potencial reproductivo y mujeres en edad fértil deben acordar usar anticoncepción efectiva desde la firma del FCI hasta 2 años después del final del tratamiento del estudio. Las mujeres en edad fértil incluyen mujeres premenopáusicas y aquellas dentro de los 2 años posteriores a la menopausia. Las mujeres en edad fértil deben tener resultados negativos de prueba de embarazo en suero en el cribado.
10. Sin contraindicaciones absolutas o relativas para la cirugía;
11. Cualquier terapia para tumores malignos, incluyendo radioterapia, quimioterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, embolización tumoral o terapia con medicina tradicional china/hierbas con indicaciones antitumorales, debe suspenderse 14 días antes de la toma de muestras de tejido tumoral;
12. Voluntariedad para firmar el FCI escrito, buena adherencia y capacidad para seguir las visitas especificadas en el protocolo o visitas no programadas y otros procedimientos de estudio relevantes.

Criterios de exclusión:

1. Historial de alergia grave o hipersensibilidad a cualquier ingrediente del fármaco a utilizar en este estudio, incluyendo, pero no limitado a, agentes de linfodepleción (nab-paclitaxel, ciclofosfamida, fludarabina), agentes de contraste para examen de imagen, medios de contraste y excipientes de GK01 (por ejemplo, dimetilsulfóxido, etc.);
2. Uso de cualquier fármaco en investigación o terapia antitumoral sistémica (excepto el régimen de acondicionamiento de linfodepleción) dentro de los 28 días (o 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más apropiado según criterio del investigador) previos a la reinfusión;
3. Participación en cualquier ensayo clínico de terapia biológica (excepto terapia celular que se haya metabolizado completamente) dentro de los 28 días previos a la firma del FCI;
4. Uso de radioterapia extensa dentro de los 28 días previos a la firma del FCI, con excepción de radioterapia tópica a lesión(es) no objetivo que se haya administrado dentro de los 14 días previos a la firma del FCI o se espere administrar durante el estudio para alivio de síntomas;
5. Cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la firma del FCI, o cirugía mayor planificada durante el período de estudio;
6. Toxicidades causadas por terapia antitumoral previa, excepto alopecia y pigmentación, no se han resuelto a grado 1 o nivel basal (según NCI-CTCAE Versión 6.0) en el momento de firmar el FCI;
7. Cualquier infección activa no controlada que requiera tratamiento con antibióticos, antivirales o antifúngicos parenterales en el momento de firmar el FCI o dentro de las 4 semanas previas a la primera reinfusión;
8. Sujetos con trastornos autoinmunes activos, o historial de trastornos autoinmunes que puedan reaparecer (incluyendo, pero no limitado a, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, vasculitis, psoriasis, etc.), o en riesgo de tales enfermedades;
9. Historial previo de trasplante de médula ósea u órgano;
10. Enfermedad intersticial pulmonar o neumonía intersticial concomitante o historial de la misma;
11. Historial de tuberculosis pulmonar activa dentro de 1 año antes del cribado (excluyendo sujetos con historial de infección por tuberculosis pulmonar activa hace más de 1 año, que no presenten evidencia de tuberculosis pulmonar activa según determinación de los investigadores actualmente);
12. Historial de otra neoplasia primaria dentro de los 5 años previos al tratamiento del estudio;
13. Enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas; riesgo o tendencia significativa y evidente de sangrado (cualquier evento de sangrado o hemorragia de grado ≥ 3 dentro de los 28 días previos al cribado, incluyendo sangrado por varices esofágicas);

15) Trastornos metabólicos, como diabetes mellitus mal controlada (HbA1c ≥ 8,5%) u otras enfermedades o reacciones secundarias a cáncer no malignas de órgano o sistémicas, que puedan conducir a un mayor riesgo médico y/o incertidumbre en la evaluación de supervivencia; 16) Metástasis del sistema nervioso central (SNC), enfermedad leptomeníngea o compresión metastásica del SNC; o historial de enfermedades del SNC, incluyendo, pero no limitado a, epilepsia, parálisis, afasia, accidente cerebrovascular, lesión cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson, etc.; 17) Inmunización con vacuna atenuada/inactivada dentro de los 28 días previos a la firma del FCI, o planificación de recibir inmunización con vacuna atenuada/inactivada durante el período de cribado; 18) Sujetos que necesiten recibir corticosteroides sistémicos a una dosis equivalente o superior a 10 mg/día de prednisona u otros fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días antes de la toma de muestras de tejido tumoral o durante el período de estudio; 19) En el cribado, sujetos que den positivo para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) deben ser excluidos; si HBsAg es negativo pero anticuerpo contra el núcleo de hepatitis B (HBcAb) es positivo, sujetos con virus de hepatitis B (VHB) ADN por encima del límite inferior de detección en sangre periférica deben ser excluidos; sujetos con anticuerpo contra virus de hepatitis C (VHC) positivo, anticuerpo contra virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo, o ambos anticuerpos específicos y no específicos contra Treponema pallidum positivos también deben ser excluidos; 20) Mujeres embarazadas o en período de lactancia; 21) Presencia de complicaciones u otras condiciones que, en opinión del investigador, puedan comprometer la adherencia al protocolo o hacer que el sujeto sea inadecuado para el estudio.