Uno Studio Clinico sull'Iniezione GK01 in Soggetti con Tumori Solidi Maligni Avanzati

Criteri di inclusione:

1. Comprensione e firma volontaria del Modulo di Consenso Informato (ICF) prima di qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio;
2. Età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi) al momento della firma dell'ICF;
3. Pazienti con tumori solidi avanzati confermati istologicamente o citologicamente (inclusi ma non limitati a cancro gastrico avanzato, carcinoma polmonare non a piccole cellule, ecc.), che hanno progredito dopo il trattamento standard di cura (SoC), non tollerano il SoC o non hanno SoC;
4. Almeno una lesione tumorale resecabile che non è stata trattata con radioterapia o altra terapia topica, e blocchi di tessuto con la somma totale del diametro delle lesioni rimosse pari a 1,5-4 cm o peso ≥ 1,0 g (provenienti da una singola lesione o da più lesioni) disponibili per la preparazione di linfociti infiltranti il tumore autologhi;
5. Almeno 1 lesione misurabile (secondo i criteri RECIST1.1) anche dopo biopsia per il campionamento del tessuto tumorale;
6. Punteggio dello stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 al momento della firma dell'ICF;
7. Aspettativa di vita stimata > 3 mesi;
8. Adeguate funzioni ematologiche e di riserva d'organo;
9. Uomini in età fertile e donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dalla firma dell'ICF fino a 2 anni dopo la fine del trattamento dello studio. Le donne in età fertile includono donne in premenopausa e quelle entro 2 anni dalla menopausa. Le donne in età fertile devono avere risultati negativi del test di gravidanza sierico allo screening.
10. Nessuna controindicazione assoluta o relativa all'intervento chirurgico;
11. Qualsiasi terapia per tumori maligni, inclusa radioterapia, chemioterapia, terapia endocrina, terapia mirata, embolizzazione tumorale o medicina tradizionale cinese/terapia a base di erbe con indicazioni antitumorali, deve essere interrotta 14 giorni prima del campionamento del tessuto tumorale;
12. Volontà di firmare l'ICF scritto, buona compliance e capacità di seguire le visite specificate dal protocollo o visite non programmate e altre procedure di studio rilevanti.

Criteri di esclusione:

1. Storia di grave allergia o ipersensibilità a qualsiasi ingrediente del farmaco da utilizzare in questo studio, inclusi ma non limitati a agenti di linfodeplezione (nab-paclitaxel, ciclofosfamide, fludarabina), mezzi di contrasto per esami di imaging, mezzi di contrasto ed eccipienti GK01 (ad es., dimetilsolfossido, ecc.);
2. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale o terapia antitumorale sistemica (tranne il regime di condizionamento di linfodeplezione) entro 28 giorni (o 5 emivite del farmaco, a discrezione dello sperimentatore) prima della reinfusione;
3. Partecipazione a qualsiasi studio clinico di terapia biologica (tranne la terapia cellulare completamente metabolizzata) entro 28 giorni prima della firma dell'ICF;
4. Uso di radioterapia estesa entro 28 giorni prima della firma dell'ICF, ad eccezione della radioterapia topica su lesioni non target somministrata entro 14 giorni prima della firma dell'ICF o prevista durante lo studio per sollievo dei sintomi;
5. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della firma dell'ICF, o intervento chirurgico maggiore pianificato durante il periodo di studio;
6. Tossicità causate da precedente terapia antitumorale, ad eccezione di alopecia e pigmentazione, non risolte a grado 1 o livello basale (secondo NCI-CTCAE Versione 6.0) al momento della firma dell'ICF;
7. Qualsiasi infezione attiva non controllata che richieda trattamento antibiotico, antivirale o antifungino parenterale al momento della firma dell'ICF o entro 4 settimane prima della prima reinfusione;
8. Soggetti con disturbi autoimmuni attivi, o storia di disturbi autoimmuni che possono recidivare (inclusi ma non limitati a lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, vasculite, psoriasi, ecc.), o a rischio di tali malattie;
9. Storia precedente di trapianto di midollo osseo o organi;
10. Malattia polmonare interstiziale o polmonite interstiziale concomitante o pregressa;
11. Storia di tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno prima dello screening (esclusi soggetti con storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva più di 1 anno fa, che non presentano evidenza di tubercolosi polmonare attiva secondo gli sperimentatori al momento);
12. Storia di altra neoplasia primaria entro 5 anni prima del trattamento dello studio;
13. Malattie cardiovascolari clinicamente significative; rischio o tendenza significativa ed evidente di sanguinamento (eventi di sanguinamento o emorragia di qualsiasi grado ≥ 3 entro 28 giorni prima dello screening, inclusa emorragia da varici esofagee);

15) Disturbi metabolici, come diabete mellito scarsamente controllato (HbA1c ≥ 8,5%) o altre malattie d'organo o sistemiche non maligne o reazioni secondarie al cancro, che possono portare a un rischio medico più elevato e/o incertezza nella valutazione della sopravvivenza; 16) Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC), malattia leptomeningea o compressione metastatica del SNC; o storia di malattie del SNC, inclusi ma non limitati a epilessia, paralisi, afasia, ictus, grave lesione cerebrale, demenza, malattia di Parkinson, ecc.; 17) Immunizzazione con vaccino attenuato/inattivato entro 28 giorni prima della firma dell'ICF, o pianificazione di ricevere immunizzazione con vaccino attenuato/inattivato durante il periodo di screening; 18) Soggetti che necessitano di ricevere corticosteroidi sistemici a una dose equivalente o superiore a 10 mg/giorno di prednisone o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima del campionamento del tessuto tumorale o durante il periodo di studio; 19) Allo screening, soggetti risultati positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) devono essere esclusi; se HBsAg è negativo ma l'anticorpo anti-core dell'epatite B (HBcAb) è positivo, soggetti con DNA del virus dell'epatite B (HBV) superiore al limite inferiore di rilevazione nel sangue periferico devono essere esclusi; soggetti con anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo, anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo, o entrambi gli anticorpi specifici e aspecifici del Treponema pallidum positivi devono anche essere esclusi; 20) Donne in gravidanza o in allattamento; 21) Presenza di complicazioni o altre condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero compromettere la compliance al protocollo o rendere il soggetto altrimenti non idoneo per lo studio.