Une étude clinique de l'injection GK01 chez des sujets atteints de tumeurs solides malignes avancées

Critères d'inclusion :

1. Comprendre et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé (FCI) avant toute évaluation/procédure liée à l'étude ;
2. Âgé de 18 à 70 ans (inclus) au moment de la signature du FCI ;
3. Patients présentant des tumeurs solides avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement (y compris, mais sans s'y limiter, le cancer gastrique avancé, le cancer du poumon non à petites cellules, etc.), qui ont progressé malgré le traitement standard (SoC), ne tolèrent pas le SoC ou n'ont pas de SoC ;
4. Au moins une lésion tumorale résécable qui n'a pas été traitée par radiothérapie ou autre thérapie topique, et des blocs tissulaires avec une somme totale du diamètre des lésions réséquées de 1,5 à 4 cm ou pesant ≥ 1,0 g (provenant d'une lésion unique ou de multiples lésions) sont disponibles pour la préparation de lymphocytes infiltrant la tumeur autologues ;
5. Au moins 1 lésion mesurable (selon les critères RECIST1.1) même après biopsie pour l'échantillonnage tissulaire tumoral ;
6. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 au moment de la signature du FCI ;
7. Espérance de vie estimée > 3 mois ;
8. Fonctions hématologiques et de réserve d'organes adéquates ;
9. Les hommes en âge de procréer et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace à partir de la signature du FCI jusqu'à 2 ans après la fin du traitement de l'étude. Les femmes en âge de procréer comprennent les femmes préménopausées et celles dans les 2 ans suivant la ménopause. Les femmes en âge de procréer doivent avoir des résultats négatifs au test de grossesse sérique lors du dépistage.
10. Aucune contre-indication absolue ou relative à la chirurgie ;
11. Toute thérapie pour les tumeurs malignes, y compris la radiothérapie, la chimiothérapie, l'hormonothérapie, la thérapie ciblée, l'embolisation tumorale ou la médecine traditionnelle chinoise/thérapie à base de plantes avec des indications antitumorales, doit être interrompue 14 jours avant l'échantillonnage tissulaire tumoral ;
12. Volonté de signer le FCI écrit, avoir une bonne observance et être capable de suivre les visites spécifiées par le protocole ou les visites non planifiées et autres procédures d'étude pertinentes.

Critères d'exclusion :

1. Antécédent d'allergie grave ou d'hypersensibilité à tout ingrédient du médicament à utiliser dans cette étude, y compris, mais sans s'y limiter, les agents de lymphodéplétion (nab-paclitaxel, cyclophosphamide, fludarabine), les agents de contraste pour l'examen d'imagerie, les produits de contraste et les excipients de GK01 (par exemple, diméthylsulfoxyde, etc.) ;
2. Utilisation de tout médicament expérimental ou thérapie antitumorale systémique (à l'exception du régime de conditionnement de lymphodéplétion) dans les 28 jours (ou 5 demi-vies du médicament, selon ce qui est le plus approprié à la discrétion de l'investigateur) avant la réinfusion ;
3. Participation à tout essai clinique de thérapie biologique (à l'exception de la thérapie cellulaire qui a été entièrement métabolisée) dans les 28 jours précédant la signature du FCI ;
4. Utilisation de radiothérapie extensive dans les 28 jours précédant la signature du FCI, à l'exception de la radiothérapie topique sur des lésions non cibles qui a été administrée dans les 14 jours précédant la signature du FCI ou qui est prévue d'être administrée pendant l'étude pour le soulagement des symptômes ;
5. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la signature du FCI, ou chirurgie majeure planifiée pendant la période d'étude ;
6. Les toxicités causées par une thérapie antitumorale antérieure, à l'exception de l'alopécie et de la pigmentation, ne se sont pas résolues au grade 1 ou au niveau de base (selon NCI-CTCAE Version 6.0) au moment de la signature du FCI ;
7. Toute infection active non contrôlée nécessitant un traitement antibiotique, antiviral ou antifongique parentéral au moment de la signature du FCI ou dans les 4 semaines précédant la première réinfusion ;
8. Sujets présentant des troubles auto-immuns actifs, ou des antécédents de troubles auto-immuns pouvant récidiver (y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux systémique, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie inflammatoire de l'intestin, la vascularite, le psoriasis, etc.), ou à risque de telles maladies ;
9. Antécédent de transplantation de moelle osseuse ou d'organe ;
10. Maladie ou antécédent de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie interstitielle ;
11. Antécédent de tuberculose pulmonaire active dans l'année précédant le dépistage (à l'exclusion des sujets ayant des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active il y a plus d'un an, qui n'ont pas de preuve de tuberculose pulmonaire active selon les investigateurs actuellement) ;
12. Antécédent d'autre tumeur primitive dans les 5 ans précédant le traitement de l'étude ;
13. Maladies cardiovasculaires cliniquement significatives ; risque ou tendance significatif et évident de saignement (tout événement de saignement ou d'hémorragie de grade ≥ 3 dans les 28 jours précédant le dépistage, y compris les saignements de varices œsophagiennes) ;

15) Troubles métaboliques, tels qu'un diabète mal contrôlé (HbA1c ≥ 8,5 %) ou d'autres maladies non malignes d'organes ou systémiques ou réactions secondaires au cancer, qui pourraient entraîner un risque médical plus élevé et/ou une incertitude dans l'évaluation de la survie ; 16) Métastases du système nerveux central (SNC), maladie leptoméningée ou compression métastatique du SNC ; ou antécédent de maladies du SNC, y compris, mais sans s'y limiter, l'épilepsie, la paralysie, l'aphasie, l'accident vasculaire cérébral, les lésions cérébrales graves, la démence, la maladie de Parkinson, etc. ; 17) Immunisation avec un vaccin atténué/inactivé dans les 28 jours précédant la signature du FCI, ou planification de recevoir une immunisation avec un vaccin atténué/inactivé pendant la période de dépistage ; 18) Sujets qui doivent recevoir des corticostéroïdes systémiques à une dose équivalente ou supérieure à 10 mg/jour de prednisone ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours avant l'échantillonnage tissulaire tumoral ou pendant la période d'étude ; 19) Au dépistage, les sujets testés positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) doivent être exclus ; si l'HBsAg est négatif mais que l'anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) est positif, les sujets avec un ADN du virus de l'hépatite B (VHB) au-dessus de la limite inférieure de détection dans le sang périphérique doivent être exclus ; les sujets avec un anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) positif, un anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif, ou les deux anticorps spécifiques et non spécifiques de Treponema pallidum positifs doivent également être exclus ; 20) Femmes enceintes ou allaitantes ; 21) Présence de complications ou d'autres conditions qui, selon l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre l'observance du protocole ou rendre le sujet autrement inadapté à l'étude.