Een klinische studie van GK01-injectie bij patiënten met gevorderde kwaadaardige solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Het begrijpen en vrijwillig ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier (GTF) vóór enige studiegerelateerde beoordelingen/procedures;
2. Leeftijd 18 tot 70 jaar (inclusief) op het moment van ondertekening van het GTF;
3. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumoren (inclusief maar niet beperkt tot gevorderde maagkanker, niet-kleincellige longkanker, enz.), die progressie hebben vertoond na standaardbehandeling (SoC), de SoC niet verdragen, of geen SoC hebben;
4. Ten minste één reseceerbaar tumorlaesie die niet is behandeld met radiotherapie of andere lokale therapie, en weefselblokken waarbij de totale som van de diameter van de gereseceerde laesies 1,5-4 cm is of met een gewicht ≥ 1,0 g (afkomstig van een enkele laesie of meerdere laesies) beschikbaar zijn voor de bereiding van autologe tumor-infiltrerende lymfocyten;
5. Ten minste 1 meetbare laesie (volgens RECIST1.1-criteria) zelfs na biopsie voor tumorweefselbemonstering;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score van 0 of 1 op het moment van ondertekening van het GTF;
7. Geschatte levensverwachting > 3 maanden;
8. Voldoende hematologische en orgaanreservefuncties;
9. Mannen met voortplantingspotentieel en vrouwen met vruchtbaarheid moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie vanaf de ondertekening van het GTF tot 2 jaar na het einde van de studiebehandeling. Vrouwen met vruchtbaarheid omvatten premenopauzale vrouwen en vrouwen binnen 2 jaar na de menopauze. Vrouwen met vruchtbaarheid moeten negatieve serumzwangerschapstestresultaten hebben tijdens screening.
10. Geen absolute of relatieve contra-indicaties voor chirurgie;
11. Elke therapie voor kwaadaardige tumoren, inclusief radiotherapie, chemotherapie, endocriene therapie, doelgerichte therapie, tumor-embolisatie of traditionele Chinese geneeskunde/kruidentherapie met antitumorindicaties, moet 14 dagen vóór tumorweefselbemonstering worden stopgezet;
12. Vrijwillig het schriftelijke GTF ondertekenen, goede therapietrouw hebben, en in staat zijn om de volgens protocol gespecificeerde bezoeken of ongeplande bezoeken en andere relevante studieprocedures te volgen.

Exclusiecriteria:

1. Geschiedenis van ernstige allergie, of overgevoeligheid voor enige ingrediënten van het medicijn dat in deze studie zal worden gebruikt, inclusief maar niet beperkt tot lymfodepletiemiddelen (nab-paclitaxel, cyclofosfamide, fludarabine), contrastmiddelen voor beeldvormend onderzoek, contrastmedia en GK01-hulpstoffen (bijv. dimethylsulfoxide, enz.);
2. Gebruik van enig onderzoekend medicijn of systemische antitumortherapie (behalve lymfodepletieconditioneringsregime) binnen 28 dagen (of 5 halfwaardetijden van het medicijn, naar goeddunken van de onderzoeker wat toepasselijker is) vóór reinfusie;
3. Deelname aan enige klinische studie van biologische therapie (behalve voor celtherapie die volledig is gemetaboliseerd) binnen 28 dagen vóór de ondertekening van het GTF;
4. Gebruik van uitgebreide radiotherapie binnen 28 dagen vóór de ondertekening van het GTF, met uitzondering van lokale radiotherapie voor niet-doellaesie(s) die is toegediend binnen 14 dagen vóór de ondertekening van het GTF of naar verwachting zal worden toegediend tijdens de studie voor symptoomverlichting;
5. Grote chirurgie binnen 28 dagen vóór de ondertekening van het GTF, of geplande grote chirurgie tijdens de studieperiode;
6. Toxiciteiten veroorzaakt door eerdere antitumortherapie, behalve alopecia en pigmentatie, zijn niet hersteld tot graad 1 of basislijnniveau (volgens NCI-CTCAE Versie 6.0) op het moment van ondertekening van het GTF;
7. Elke ongecontroleerde actieve infectie die parenterale antibiotische, antivirale of antischimmelbehandeling vereist op het moment van ondertekening van het GTF of binnen 4 weken vóór de eerste reinfusie;
8. Proefpersonen met actieve auto-immuunziekten, of geschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen terugkeren (inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculitis, psoriasis, enz.), of risico op dergelijke ziekten;
9. Een geschiedenis van eerdere beenmerg- of orgaantransplantatie;
10. Gelijktijdige of geschiedenis van interstitiële longziekte of interstitiële pneumonie;
11. Geschiedenis van actieve longtuberculose binnen 1 jaar vóór screening (uitgezonderd proefpersonen met een geschiedenis van actieve longtuberculose-infectie meer dan 1 jaar geleden, die volgens de onderzoekers momenteel geen bewijs van actieve longtuberculose hebben);
12. Geschiedenis van andere primaire maligniteit binnen 5 jaar vóór de studiebehandeling;
13. Klinisch significante cardiovasculaire ziekten; significant, duidelijk risico of neiging tot bloeding (graad ≥ 3 bloeding of bloedingsevenementen binnen 28 dagen vóór screening, inclusief oesofageale variceale bloeding);

15) Metabole stoornissen, zoals slecht gecontroleerde diabetes mellitus (HbA1c ≥ 8,5%) of andere niet-maligne orgaan- of systemische ziekten of secundaire reacties op kanker, die kunnen leiden tot een hoger medisch risico en/of onzekerheid in de overlevingsbeoordeling; 16) Centraal zenuwstelsel (CZS) metastasen, leptomeningeale ziekte of metastatische CZS-compressie; of geschiedenis van CZS-ziekten, inclusief maar niet beperkt tot epilepsie, verlamming, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, ziekte van Parkinson, enz.; 17) Immunisatie met verzwakt/inactief vaccin binnen 28 dagen vóór de ondertekening van het GTF, of van plan om immunisatie met verzwakt/inactief vaccin te ontvangen tijdens de screeningsperiode; 18) Proefpersonen die systemische corticosteroïden nodig hebben in een dosis equivalent aan of hoger dan 10 mg/dag prednison of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór tumorweefselbemonstering of tijdens de studieperiode; 19) Tijdens screening moeten proefpersonen die positief worden getest op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) worden uitgesloten; als HBsAg negatief is maar hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief, moeten proefpersonen met hepatitis B-virus (HBV) DNA boven de onderste detectielimiet in perifeer bloed worden uitgesloten; proefpersonen met positief hepatitis C-virus (HCV) antilichaam, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief, of zowel Treponema pallidum-specifieke als niet-specifieke antilichamen positief moeten ook worden uitgesloten; 20) Zwangere of zogende vrouwen; 21) Aanwezigheid van complicaties of andere omstandigheden die volgens de onderzoeker de therapietrouw aan het protocol in gevaar kunnen brengen of de proefpersoon anders ongeschikt kunnen maken voor de studie.