Badanie kliniczne GK01 Injection u pacjentów z zaawansowanymi złośliwymi nowotworami litymi

Kryteria włączenia:

1. Zrozumienie i dobrowolne podpisanie Formularza Świadomej Zgody (ICF) przed wszelkimi ocenami/procedurami związanymi z badaniem;
2. Wiek od 18 do 70 lat (włącznie) w momencie podpisywania ICF;
3. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonymi zaawansowanymi guzami litymi (w tym, ale nie ograniczając się do zaawansowanego raka żołądka, niedrobnokomórkowego raka płuca itp.), u których nastąpił postęp pomimo standardowego leczenia (SoC), którzy nie tolerują SoC lub nie mają SoC;
4. Co najmniej jedna resekowalna zmiana nowotworowa, która nie była leczona radioterapią ani inną terapią miejscową, oraz dostępne bloki tkankowe z sumą średnicy wyciętych zmian wynoszącą 1,5-4 cm lub ważące ≥ 1,0 g (pochodzące z pojedynczej zmiany lub wielu zmian) do przygotowania autologicznych limfocytów naciekających guz;
5. Co najmniej 1 mierzalna zmiana (zgodnie z kryteriami RECIST1.1) nawet po biopsji do pobrania próbki tkanki nowotworowej;
6. Wskaźnik sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 lub 1 w momencie podpisywania ICF;
7. Szacowana długość życia > 3 miesiące;
8. Adekwatne funkcje hematologiczne i rezerwy narządowe;
9. Mężczyźni w wieku reprodukcyjnym i kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji od podpisania ICF do 2 lat po zakończeniu leczenia w badaniu. Kobiety w wieku rozrodczym obejmują kobiety przed menopauzą i te w ciągu 2 lat po menopauzie. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemne wyniki testu ciążowego w surowicy podczas badań przesiewowych.
10. Brak bezwzględnych lub względnych przeciwwskazań do operacji;
11. Każda terapia z powodu nowotworów złośliwych, w tym radioterapia, chemioterapia, terapia hormonalna, terapia celowana, embolizacja guza lub tradycyjna medycyna chińska/terapia ziołowa o wskazaniach przeciwnowotworowych, musi zostać przerwana na 14 dni przed pobraniem próbki tkanki nowotworowej;
12. Dobrowolne podpisanie pisemnego ICF, dobra współpraca oraz możliwość przestrzegania wizyt określonych w protokole lub wizyt niezapowiedzianych oraz innych odpowiednich procedur badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Historia poważnej alergii lub nadwrażliwości na jakikolwiek składnik leku używanego w tym badaniu, w tym, ale nie ograniczając się do środków limfodeplecyjnych (nab-paklitaksel, cyklofosfamid, fludarabina), środków kontrastowych do badań obrazowych, płynów kontrastowych oraz składników pomocniczych GK01 (np. dimetylosulfotlenek itp.);
2. Stosowanie jakiegokolwiek leku badawczego lub ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem schematu kondycjonowania limfodeplecyjnego) w ciągu 28 dni (lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, co jest bardziej odpowiednie według uznania badacza) przed reinfuzją;
3. Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym terapii biologicznej (z wyjątkiem terapii komórkowej, która została w pełni zmetabolizowana) w ciągu 28 dni przed podpisaniem ICF;
4. Stosowanie rozległej radioterapii w ciągu 28 dni przed podpisaniem ICF, z wyjątkiem radioterapii miejscowej na zmiany niebędące celem, która została podana w ciągu 14 dni przed podpisaniem ICF lub jest planowana do podania podczas badania w celu złagodzenia objawów;
5. Duża operacja w ciągu 28 dni przed podpisaniem ICF lub planowana duża operacja w trakcie okresu badania;
6. Toksyczności spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyjątkiem łysienia i przebarwień, nie ustąpiły do stopnia 1 lub poziomu wyjściowego (zgodnie z NCI-CTCAE Wersja 6.0) w momencie podpisywania ICF;
7. Jakakolwiek niekontrolowana aktywna infekcja wymagająca pozajelitowego leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi w momencie podpisywania ICF lub w ciągu 4 tygodni przed pierwszą reinfuzją;
8. Uczestnicy z aktywnymi zaburzeniami autoimmunologicznymi lub historią zaburzeń autoimmunologicznych, które mogą nawrócić (w tym, ale nie ograniczając się do tocznia rumieniowatego układowego, reumatoidalnego zapalenia stawów, zapalnej choroby jelit, zapalenia naczyń, łuszczycy itp.), lub zagrożeni takimi chorobami;
9. Historia wcześniejszego przeszczepu szpiku kostnego lub narządu;
10. Współistniejąca lub historia śródmiąższowej choroby płuc lub śródmiąższowego zapalenia płuc;
11. Historia aktywnej gruźlicy płuc w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym (z wyłączeniem uczestników z historią infekcji aktywnej gruźlicy płuc ponad 1 rok temu, u których obecnie nie stwierdza się dowodów na aktywną gruźlicę według oceny badaczy);
12. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed leczeniem w badaniu
13. Klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe; istotne, wyraźne ryzyko lub tendencja do krwawień (jakiekolwiek zdarzenia krwawienia lub krwotoku stopnia ≥ 3 w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym, w tym krwawienie z żylaków przełyku);

15) Zaburzenia metaboliczne, takie jak źle kontrolowana cukrzyca (HbA1c ≥ 8,5%) lub inne nienowotworowe choroby narządowe lub układowe lub wtórne reakcje na raka, które mogą prowadzić do wyższego ryzyka medycznego i/lub niepewności w ocenie przeżycia; 16) Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk przerzutowy na OUN; lub historia chorób OUN, w tym, ale nie ograniczając się do padaczki, porażenia, afazji, udaru, poważnego urazu mózgu, demencji, choroby Parkinsona itp.; 17) Szczepienie szczepionką atenuowaną/inaktywowaną w ciągu 28 dni przed podpisaniem ICF lub planowane szczepienie szczepionką atenuowaną/inaktywowaną w okresie badań przesiewowych; 18) Uczestnicy, którzy muszą otrzymywać ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawce równoważnej lub wyższej niż 10 mg/dzień prednizonu lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pobraniem próbki tkanki nowotworowej lub w trakcie okresu badania; 19) Podczas badań przesiewowych uczestnicy z dodatnim wynikiem testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) powinni być wykluczeni; jeśli HBsAg jest ujemny, ale przeciwciało przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) jest dodatnie, uczestnicy z wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) DNA powyżej dolnej granicy wykrywalności we krwi obwodowej powinni być wykluczeni; uczestnicy z dodatnim przeciwciałem przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), dodatnim przeciwciałem przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) lub obydwoma dodatnimi przeciwciałami specyficznymi i niespecyficznymi dla Treponema pallidum również powinni być wykluczeni; 20) Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; 21) Obecność powikłań lub innych stanów, które według opinii badacza mogłyby narazić na szwank przestrzeganie protokołu lub sprawić, że uczestnik jest w inny sposób nieodpowiedni do badania.