Klinická studie injekce GK01 u pacientů s pokročilými maligními solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Porozumění a dobrovolné podepsání informovaného souhlasu (ICF) před jakýmikoli hodnoceními/procedurami souvisejícími se studií;
2. Věk 18 až 70 let (včetně) v době podpisu ICF;
3. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými solidními nádory (včetně, ale ne omezeno na pokročilý karcinom žaludku, nemalobuněčný karcinom plic atd.), u kterých došlo k progresi při standardní léčbě (SoC), netolerují SoC, nebo nemají SoC;
4. Nejméně jeden resekovatelný nádorový léz, který nebyl léčen radioterapií nebo jinou lokální terapií, a jsou k dispozici tkáňové bloky s celkovým součtem průměrů resekovaných lézí 1,5–4 cm nebo váhou ≥ 1,0 g (pocházející z jedné léze nebo více lézí) pro přípravu autologních nádorově infiltrujících lymfocytů;
5. Nejméně 1 měřitelná léze (podle kritérií RECIST1.1) i po biopsii pro odběr nádorové tkáně;
6. Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 v době podpisu ICF;
7. Odhadovaná délka života > 3 měsíce;
8. Adekvátní hematologické a orgánové rezervní funkce;
9. Muži reprodukčního potenciálu a ženy schopné otěhotnět musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od podpisu ICF až do 2 let po ukončení léčby ve studii. Ženy schopné otěhotnět zahrnují premenopauzální ženy a ženy do 2 let po menopauze. Ženy schopné otěhotnět musí mít v době screeningu negativní výsledky sérového těhotenského testu.
10. Žádné absolutní nebo relativní kontraindikace k chirurgickému zákroku;
11. Jakákoli terapie pro maligní nádory, včetně radioterapie, chemoterapie, hormonální terapie, cílené terapie, nádorové embolizace nebo tradiční čínské medicíny/bylinné terapie s protinádorovými indikacemi, musí být ukončena 14 dní před odběrem nádorové tkáně;
12. Dobrovolné podepsání písemného ICF, dobrá compliance a schopnost dodržovat návštěvy stanovené protokolem nebo mimořádné návštěvy a další relevantní postupy studie.

Kritéria pro vyloučení:

1. Historie závažné alergie nebo přecitlivělosti na jakoukoli složku léku používaného v této studii, včetně, ale ne omezeno na lymfodepleční látky (nab-paclitaxel, cyklofosfamid, fludarabin), kontrastní látky pro zobrazovací vyšetření, kontrastní média a pomocné látky GK01 (např. dimethylsulfoxid atd.);
2. Použití jakéhokoli zkoumaného léku nebo systémové protinádorové terapie (kromě lymfodeplečního přípravného režimu) do 28 dnů (nebo 5 poločasů rozpadu léku, podle toho, co je vhodnější dle uvážení vyšetřovatele) před reinfuzí;
3. Účast v jakékoli klinické studii biologické terapie (kromě buněčné terapie, která byla plně metabolizována) do 28 dnů před podpisem ICF;
4. Použití rozsáhlé radioterapie do 28 dnů před podpisem ICF, s výjimkou lokální radioterapie na ne-cílové léze, která byla podána do 14 dnů před podpisem ICF nebo se očekává, že bude podána během studie pro úlevu od příznaků;
5. Závažný chirurgický zákrok do 28 dnů před podpisem ICF, nebo plánovaný závažný chirurgický zákrok během studie;
6. Toxicity způsobené předchozí protinádorovou terapií, kromě vypadávání vlasů a pigmentace, se v době podpisu ICF nevyřešily na stupeň 1 nebo výchozí úroveň (podle NCI-CTCAE verze 6.0);
7. Jakákoli nekontrolovaná aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotickou, antivirovou nebo antimykotickou léčbu v době podpisu ICF nebo do 4 týdnů před první reinfuzí;
8. Subjekty s aktivními autoimunitními poruchami, nebo historií autoimunitních poruch, které se mohou relapsovat (včetně, ale ne omezeno na systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritidu, zánětlivá onemocnění střev, vaskulitidu, psoriázu atd.), nebo rizikem takových onemocnění;
9. Historie předchozí transplantace kostní dřeně nebo orgánu;
10. Současné nebo historické intersticiální plicní onemocnění nebo intersticiální pneumonie;
11. Historie aktivní plicní tuberkulózy do 1 roku před screeningem (s výjimkou subjektů s historií infekce aktivní plicní tuberkulózy před více než 1 rokem, u kterých vyšetřovatelé v současné době nezjistili důkazy o aktivní plicní tuberkulóze);
12. Historie jiného primárního maligního onemocnění do 5 let před léčbou ve studii;
13. Klinicky významná kardiovaskulární onemocnění; významné, zřejmé riziko nebo tendence ke krvácení (jakékoli události krvácení nebo hemoragie stupně ≥ 3 do 28 dnů před screeningem, včetně krvácení z jícnových varixů);

15) Metabolické poruchy, jako je špatně kontrolovaný diabetes mellitus (HbA1c ≥ 8,5 %) nebo jiná nemaligní orgánová nebo systémová onemocnění nebo sekundární reakce na rakovinu, které mohou vést k vyššímu lékařskému riziku a/nebo nejistotě v hodnocení přežití; 16) Metastázy centrálního nervového systému (CNS), leptomeningeální onemocnění nebo metastatická komprese CNS; nebo historie onemocnění CNS, včetně, ale ne omezeno na epilepsii, paralýzu, afázii, cévní mozkovou příhodu, vážné poranění mozku, demenci, Parkinsonovu chorobu atd.; 17) Očkování atenuovanou/inaktivovanou vakcínou do 28 dnů před podpisem ICF, nebo plánované očkování atenuovanou/inaktivovanou vakcínou během screeningového období; 18) Subjekty, které potřebují přijímat systémové kortikosteroidy v dávce ekvivalentní nebo vyšší než 10 mg/den prednizonu nebo jiné imunosupresivní léky do 14 dnů před odběrem nádorové tkáně nebo během studie; 19) Při screeningu by měly být vyloučeny subjekty s pozitivním testem na antigen povrchu hepatitidy B (HBsAg); pokud je HBsAg negativní, ale protilátka proti jádru hepatitidy B (HBcAb) je pozitivní, měly by být vyloučeny subjekty s virem hepatitidy B (HBV) DNA nad dolní mezí detekce v periferní krvi; subjekty s pozitivní protilátkou proti viru hepatitidy C (HCV), pozitivní protilátkou proti lidskému imunodeficienčnímu viru (HIV) nebo pozitivními specifickými i nespecifickými protilátkami proti Treponema pallidum by také měly být vyloučeny; 20) Těhotné nebo kojící ženy; 21) Přítomnost komplikací nebo jiných stavů, které by podle názoru vyšetřovatele mohly ohrozit dodržování protokolu nebo jinak činit subjekt nevhodným pro studii.