Kliininen tutkimus GK01-injektion vaikutuksista kehittyneitä pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia sairastavilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkimukseen liittyvien arviointien/toimenpiteiden edeltävä ymmärtäminen ja vapaaehtoinen tietoon perustuvan suostumuksen lomakkeen (ICF) allekirjoittaminen;
2. ICF:n allekirjoitushetkellä 18–70-vuotias (mukaan lukien);
3. Histologisesti tai sytologisesti varmennettuun etenevään kiinteään kasvaintautiin (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, etenevä mahasyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä jne.) sairastavat potilaat, joilla on ollut edistymistä hoidon standardin (SoC) aikana, jotka eivät siedä SoC:ta tai joilla ei ole SoC:ta;
4. Ainakin yksi leikattava kasvainpesäke, jota ei ole hoidettu sädehoidolla tai muulla paikallisella hoidolla, ja saatavilla olevat kudoslohkot, joiden poistettujen pesäkkeiden kokonaisläpimitta on 1,5–4 cm tai paino ≥ 1,0 g (yhdestä tai useammasta pesäkkeestä), autologisten kasvainpesäkkeisiin tunkeutuvien imusolujen valmistusta varten;
5. Ainakin 1 mitattavissa oleva pesäke (RECIST1.1-kriteerien mukaan) myös kasvainkudoksen näytteenoton jälkeen;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypisteet 0 tai 1 ICF:n allekirjoitushetkellä;
7. Arvioitu elinajanodote > 3 kuukautta;
8. Riittävät hematologiset ja elinreservifunktiot;
9. Lisääntymiskykyisten miesten ja lastensynnyttämiskykyisten naisten on sovittava tehokkaan ehkäisyn käytöstä ICF:n allekirjoituksesta aina 2 vuoteen tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Lastensynnyttämiskykyisiin naisiin kuuluvat esimenopausaaliset naiset ja ne, jotka ovat menopaussin jälkeen 2 vuoden sisällä. Lastensynnyttämiskykyisten naisten on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa.
10. Ei absoluuttisia tai suhteellisia leikkauksen vasta-aiheita;
11. Kaikki pahanlaatuisten kasvainten hoidot, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, kasvainembolisaatio tai perinteinen kiinalainen lääkitys/kasvainta vastaan indikoitu kasvainlääkitys, on lopetettava 14 päivää ennen kasvainkudoksen näytteenottoa;
12. Vapaaehtoinen kirjallisen ICF:n allekirjoittaminen, hyvä noudattaminen ja kyky seurata protokollassa määriteltyjä käyntejä tai suunnittelemattomia käyntejä sekä muita tutkimukseen liittyviä menettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vakavan allergian tai yliherkkyyden historia tutkimuksessa käytettävän lääkkeen mihin tahansa ainesosaan, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, lymfopoistohoidot (nab-paklitakseli, syklofosfamidi, fludarabiini), kuvantamistutkimusten kontrastiaineet, kontrastiaineet ja GK01:n apuaineet (esim. dimetyylisulfoksidi jne.);
2. Minkä tahansa tutkittavan lääkkeen tai systemaattisen kasvainta vastaan hoidon käyttö (lukuun ottamatta lymfopoiston esikäsittelyä) 28 päivän (tai lääkkeen 5 puoliintumisaikaa, kumpi on tutkijan harkinnan mukaan sopivampi) kuluessa ennen uudelleeninfuusiota;
3. Osallistuminen mihin tahansa biologisen hoidon kliiniseen tutkimukseen (lukuun ottamatta täysin aineenvaihdunnan läpikäynyttä soluhoidosta) 28 päivän kuluessa ennen ICF:n allekirjoitusta;
4. Laajan sädehoidon käyttö 28 päivän kuluessa ennen ICF:n allekirjoitusta, paitsi paikallinen sädehoito ei-kohdepesäkkeelle, joka on annettu 14 päivän kuluessa ennen ICF:n allekirjoitusta tai jonka odotetaan annettavan tutkimuksen aikana oireiden lievittämiseksi;
5. Suuri leikkaus 28 päivän kuluessa ennen ICF:n allekirjoitusta tai suunniteltu suuri leikkaus tutkimusjakson aikana;
6. Aiemman kasvainta vastaan hoidon aiheuttamat myrkytykset, paitsi kaljuuntuminen ja pigmentaatio, eivät ole palautuneet tasolle 1 tai perustasolle (NCI-CTCAE Version 6.0 mukaan) ICF:n allekirjoitushetkellä;
7. Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalista antibiootti-, viruslääke- tai sienilääkehoitoa ICF:n allekirjoitushetkellä tai 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä uudelleeninfuusiota;
8. Koehenkilöt, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai historia autoimmuunisairaudesta, joka voi uusiutua (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, angiitti, psoriaasi jne.), tai riski tällaisiin sairauksiin;
9. Aiempi luuydin- tai elinsiirron historia;
10. Samanaikainen tai historia interstitiaalikeuhkotaudesta tai interstitiaalikeuhkokuumeesta;
11. Aktiivisen keuhkotuberkuloosin historia 1 vuoden kuluessa ennen seulontaa (pois lukien koehenkilöt, joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio yli 1 vuosi sitten, joilla tutkijoiden mukaan ei ole todisteita aktiivisesta keuhkotuberkuloosista tällä hetkellä);
12. Muu primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen historia 5 vuoden kuluessa ennen tutkimushoitoa
13. Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonitaudit; merkittävä, ilmeinen verenvuotoriski tai taipumus (mikä tahansa aste ≥ 3 verenvuoto- tai hemorrhagia-tapahtuma 28 päivän kuluessa ennen seulontaa, mukaan lukien ruokatorven varikositeiden verenvuoto);

15) Aineenvaihduntahäiriöt, kuten huonosti hallittu diabetes (HbA1c ≥ 8,5 %) tai muut ei-pahanlaatuiset elin- tai systeemitaudit tai syövän aiheuttamat sekundaariset reaktiot, jotka voivat johtaa suurempaan lääketieteelliseen riskiin ja/tai epävarmuuteen eloonjäämisarvioinnissa; 16) Keskeisen hermoston (CNS) etäpesäkkeet, leptomeningeaalinen tauti tai metastoottinen CNS-paine; tai CNS-sairauksien historia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, epilepsia, halvaus, afasia, aivohalvaus, vakava aivovamma, dementia, Parkinsonin tauti jne.; 17) Heikennetyn/inaktivoitu rokotteen rokottaminen 28 päivän kuluessa ennen ICF:n allekirjoitusta tai suunnitelma heikennetyn/inaktivoitu rokotteen rokottamisesta seulontajakson aikana; 18) Koehenkilöt, jotka tarvitsevat systemaattista kortikosteroidihoidosta prednisolonin 10 mg/päivän vastaavalla tai korkeammalla annoksella tai muita immuunivasteen lamaavia lääkkeitä 14 päivän kuluessa ennen kasvainkudoksen näytteenottoa tai tutkimusjakson aikana； 19) Seulonnassa koehenkilöt, joilla on positiivinen hepatiitti B-pintaanitigeeni (HBsAg), tulisi sulkea pois; jos HBsAg on negatiivinen, mutta hepatiitti B-ydinantigeeni (HBcAb) on positiivinen, koehenkilöt, joilla on hepatiitti B-viruksen (HBV) DNA yli havaitsemisen alarajan verenkierrossa, tulisi sulkea pois; koehenkilöt, joilla on positiivinen hepatiitti C-virus (HCV) -antigeeni, positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) antigeeni tai molemmat Treponema pallidum -spesifiset ja epäspesifiset antigeenit positiivisia, tulisi myös sulkea pois; 20) Raskaana olevat tai imettävät naiset; 21) Komplikaatioiden tai muiden olosuhteiden läsnäolo, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa protokollan noudattamisen tai tehdä koehenkilöstä muuten sopimattoman tutkimukseen.