En klinisk undersøgelse af GK01-injektion hos patienter med avancerede ondartede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Forståelse og frivillig underskrivelse af informeret samtykkeformular (ICF) før eventuelle studierelaterede vurderinger/procedurer;
2. Alder 18 til 70 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelse af ICF;
3. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne solide tumorer (herunder, men ikke begrænset til, fremskreden mavekræft, ikke-småcellet lungekræft osv.), der har haft progression på standardbehandling (SoC), ikke tolererer SoC eller ikke har nogen SoC;
4. Mindst én resektabel tumorlæsion, der ikke er blevet behandlet med stråleterapi eller anden lokal terapi, og vævsblokke med en samlet diameter af fjernede læsioner på 1,5-4 cm eller en vægt ≥ 1,0 g (fra en enkelt læsion eller flere læsioner) er tilgængelige til fremstilling af autologe tumorinfiltrerende lymfocytter;
5. Mindst 1 målebar læsion (ifølge RECIST1.1-kriterier) selv efter biopsi til tumorvævsprøvetagning;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus score på 0 eller 1 på tidspunktet for underskrivelse af ICF;
7. Anslået forventet levetid > 3 måneder;
8. Tilstrækkelig hematologisk og organreservefunktion;
9. Mænd med reproduktionspotentiale og kvinder med barnfødningspotentiale skal acceptere at bruge effektiv prævention fra underskrivelsen af ICF indtil 2 år efter afslutningen af studievehandling. Kvinder med barnfødningspotentiale inkluderer præmenopausale kvinder og dem inden for 2 år efter menopause. Kvinder med barnfødningspotentiale skal have negative serum graviditetstestresultater ved screening.
10. Ingen absolutte eller relative kontraindikationer for kirurgi;
11. Enhver terapi for maligne tumorer, herunder stråleterapi, kemoterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, tumor embolisering eller traditionel kinesisk medicin/kræftbehandling med antitumor indikationer, skal ophøre 14 dage før tumorvævsprøvetagning;
12. Frivillig underskrivelse af den skriftlige ICF, god compliance og evne til at følge protokolspecificerede besøg eller uscheduled besøg og andre relevante studierelaterede procedurer.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere alvorlig allergi eller overfølsomhed over for ingredienser i det lægemiddel, der skal bruges i dette studie, herunder, men ikke begrænset til, lymfodepleterende midler (nab-paclitaxel, cyclophosphamide, fludarabine), kontrastmidler til billeddannende undersøgelser, kontrastmedier og GK01 hjælpestoffer (f.eks. dimethyl sulfoxid osv.);
2. Brug af ethvert undersøgelseslægemiddel eller systemisk anti-tumor terapi (undtagen lymfodepleterende konditioneringsregime) inden for 28 dage (eller 5 halveringstider for lægemidlet, alt efter hvad der er mest hensigtsmæssigt efter forskerens skøn) før geninfusion;
3. Deltagelse i ethvert klinisk forsøg med biologisk terapi (undtagen celleterapi, der er fuldt metaboliseret) inden for 28 dage før underskrivelsen af ICF;
4. Brug af omfattende stråleterapi inden for 28 dage før underskrivelsen af ICF, med undtagelse af lokal stråleterapi til ikke-mållæsion(er), der er administreret inden for 14 dage før underskrivelsen af ICF eller forventes administreret under studiet til symptomlindring;
5. Stor kirurgi inden for 28 dage før underskrivelsen af ICF eller planlagt stor kirurgi i studieperioden;
6. Toksicitet forårsaget af tidligere anti-tumor terapi, undtagen hårtab og pigmentering, har ikke været reduceret til grad 1 eller basisniveau (ifølge NCI-CTCAE Version 6.0) på tidspunktet for underskrivelse af ICF;
7. Enhver ukontrolleret aktiv infektion, der kræver parenteral antibiotisk, antiviral eller antimykotisk behandling på tidspunktet for underskrivelse af ICF eller inden for 4 uger før den første geninfusion;
8. Deltagere med aktive autoimmunsygdomme eller tidligere autoimmunsygdomme, der kan recidivere (herunder, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulitis, psoriasis osv.) eller risiko for sådanne sygdomme;
9. Tidligere knoglemarv eller organtransplantation;
10. Samtidig eller tidligere interstitiel lungesygdom eller interstitiel pneumoni;
11. Aktiv tuberkulose inden for 1 år før screening (undtagen deltagere med aktiv tuberkuloseinfektion for mere end 1 år siden, hvor der i øjeblikket ikke er tegn på aktiv tuberkulose efter forskernes vurdering);
12. Anden primær malignitet inden for 5 år før studievehandling;
13. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom; betydelig, tydelig risiko eller tendens til blødning (enhver grad ≥ 3 blødnings- eller hæmoragiske hændelser inden for 28 dage før screening, herunder øsofagusvariceblødning);

15) Stofskifteforstyrrelser, såsom dårligt kontrolleret diabetes mellitus (HbA1c ≥ 8,5%) eller andre ikke-maligne organ- eller systemiske sygdomme eller sekundære reaktioner på kræft, der kan føre til højere medicinsk risiko og/eller usikkerhed i overlevelsesvurdering; 16) Centralnervesystem (CNS) metastaser, leptomeningeal sygdom eller metastatisk CNS-kompression; eller tidligere CNS-sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, epilepsi, lammelse, afasi, apopleksi, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom osv.; 17) Immunisering med svækket/inaktiveret vaccine inden for 28 dage før underskrivelsen af ICF eller planlagt immunisering med svækket/inaktiveret vaccine i screeningsperioden; 18) Deltagere, der skal modtage systemiske kortikosteroider i en dosis svarende til eller højere end 10 mg/dag prednison eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før tumorvævsprøvetagning eller i studieperioden; 19) Ved screening skal deltagere, der er positive for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), udelukkes; hvis HBsAg er negativ, men hepatitis B kerneantistof (HBcAb) er positiv, skal deltagere med hepatitis B virus (HBV) DNA over detektionsgrænsen i perifert blod udelukkes; deltagere med positivt hepatitis C virus (HCV) antistof, human immundefektvirus (HIV) antistof positiv eller både Treponema pallidum-specifikke og uspecifikke antistoffer positive skal også udelukkes; 20) Gravide eller ammende kvinder; 21) Tilstedeværelse af komplikationer eller andre tilstande, der efter forskerens mening kunne kompromittere compliance med protokollen eller ellers gøre deltageren uegnet til studiet.