En klinisk studie med GK01-injeksjon hos pasienter med avanserte ondartede solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Forstå og frivillig signere informert samtykkeskjema (ICF) før noen studie-relaterte vurderinger/prosedyrer;
2. 18 til 70 år gammel (inkludert) på tidspunktet for signering av ICF;
3. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet avansert solid tumor (inkludert, men ikke begrenset til, avansert magekreft, ikke-småcellet lungekreft, etc.), som har progrediert på standardbehandling (SoC), ikke tolererer SoC, eller ikke har noen SoC;
4. Minst en resekterbar tumorlesjon som ikke har blitt behandlet med stråleterapi eller annen lokalbehandling, og vevsblokker med total sum av diameter på resekerte lesjoner på 1,5–4 cm eller vekt ≥ 1,0 g (hentet fra en enkelt lesjon eller flere lesjoner) er tilgjengelig for tilberedning av autologe tumor-infiltrerende lymfocytter;
5. Minst 1 målbart lesjon (i henhold til RECIST1.1-kriterier) selv etter biopsi for vevsprøvetaking;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus score på 0 eller 1 på tidspunktet for signering av ICF;
7. Estimert forventet levetid > 3 måneder;
8. Tilstrekkelig hematologisk og organreservefunksjon;
9. Menn med reproduktiv potensial og kvinner med barnepotensial må samtykke til å bruke effektiv prevensjon fra signering av ICF til 2 år etter slutten av studibehandling. Kvinner med barnepotensial inkluderer premenopausale kvinner og de innen 2 år etter menopause. Kvinner med barnepotensial må ha negative serum graviditetstestresultater ved screening.
10. Ingen absolutte eller relative kontraindikasjoner for kirurgi;
11. All terapi for maligne svulster, inkludert stråleterapi, kjemoterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, tumor-embolisering, eller tradisjonell kinesisk medisin/urteterapi med antikreft-indikasjoner, må avsluttes 14 dager før vevsprøvetaking;
12. Frivillig signering av skriftlig ICF, ha god samsvarsvilje, og kunne følge protokoll-spesifiserte besøk eller uplanlagte besøk og andre relevante studierprosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere alvorlig allergi, eller overfølsomhet mot noen ingredienser i legemiddelet som skal brukes i denne studien, inkludert, men ikke begrenset til, lymfodepleterende midler (nab-paklitaksel, syklofosfamid, fludarabin), kontrastmidler for bildediagnostikk, kontrastmedier, og GK01-hjelpestoffer (f.eks. dimetylsulfoksid, etc.);
2. Bruk av noe undersøkelseslegemiddel eller systemisk antikreftbehandling (unntatt lymfodepleterende forbehandlingsregime) innen 28 dager (eller 5 halveringstider for legemiddelet, avhengig av hva som er mest passende etter forskerens skjønn) før reinfusjon;
3. Deltakelse i noen klinisk prøve av biologisk terapi (unntatt celleterapi som er fullstendig metabolisert) innen 28 dager før signering av ICF;
4. Bruk av omfattende stråleterapi innen 28 dager før signering av ICF, med unntak av lokal strålebehandling til ikke-mål lesjon(er) som er gitt innen 14 dager før signering av ICF eller forventes gitt under studien for symptomlindring;
5. Stor kirurgi innen 28 dager før signering av ICF, eller planlagt stor kirurgi under studieperioden;
6. Toksiskhet forårsaket av tidligere antikreftbehandling, unntatt hårtap og pigmentering, har ikke opphørt til grad 1 eller basisnivå (i henhold til NCI-CTCAE Versjon 6.0) på tidspunktet for signering av ICF;
7. Enhver ukontrollert aktiv infeksjon som krever parenteral antibiotika, antiviralt, eller antimykotisk behandling på tidspunktet for signering av ICF eller innen 4 uker før første reinfusjon;
8. Deltakere med aktive autoimmunsykdommer, eller historie med autoimmunsykdommer som kan tilbakefalle (inkludert, men ikke begrenset til, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulitt, psoriasis, etc.), eller risiko for slike sykdommer;
9. En historie med tidligere beinmargs- eller organtransplantasjon;
10. Samtidig eller historie med interstitiell lungesykdom eller interstitiell pneumoni;
11. Historie med aktiv tuberkulose innen 1 år før screening (unntatt deltakere med historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon mer enn 1 år siden, som ikke har tegn på aktiv tuberkulose etter forskernes vurdering nå);
12. Historie med annen primær malignitet innen 5 år før studiestart
13. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom; betydelig, åpenbar risiko eller tendens til blødning (enhver grad ≥ 3 blødnings- eller hemoragiske hendelser innen 28 dager før screening, inkludert esofagusvariceblødning);

15) Metaboliske forstyrrelser, som dårlig kontrollert diabetes mellitus (HbA1c ≥ 8,5%) eller andre ikke-maligne organs- eller systemiske sykdommer eller sekundære reaksjoner til kreft, som kan føre til høyere medisinsk risiko og/eller usikkerhet i overlevelsesvurdering; 16) Sentralnervesystem (CNS) metastaser, leptomeningeal sykdom, eller metastatisk CNS-kompresjon; eller historie med CNS-sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, epilepsi, lammelse, afasi, slag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, etc.; 17) Vaksinering med dempet/inaktivert vaksine innen 28 dager før signering av ICF, eller planer om å motta dempet/inaktivert vaksine under screeningsperioden; 18) Deltakere som trenger å motta systemiske kortikosteroider i en dose tilsvarende eller høyere enn 10 mg/dag prednison eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager før vevsprøvetaking eller under studieperioden; 19) Ved screening, deltakere som tester positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) skal ekskluderes; hvis HBsAg er negativ, men hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) er positiv, skal deltakere med hepatitt B-virus (HBV) DNA over deteksjonsgrensen i perifert blod ekskluderes; deltakere med positivt hepatitt C-virus (HCV) antistoff, humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positiv, eller både Treponema pallidum-spesifikke og uspesifikke antistoffer positive skal også ekskluderes; 20) Gravide eller ammende kvinner; 21) Tilstedeværelse av komplikasjoner eller andre tilstander som, etter forskerens mening, kan kompromittere samsvar med protokollen eller gjøre deltakeren ellers uegnet for studien.