Клиническое исследование инъекции GK01 у пациентов с распространенными злокачественными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Понимание и добровольное подписание Информированного согласия (ИС) до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием;
2. Возраст от 18 до 70 лет (включительно) на момент подписания ИС;
3. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными распространенными солидными опухолями (включая, но не ограничиваясь, распространенным раком желудка, немелкоклеточным раком легкого и др.), у которых наблюдается прогрессирование на фоне стандартной терапии (СоС), непереносимость СоС или отсутствие СоС;
4. Наличие хотя бы одной резектабельной опухолевой поражения, не подвергавшейся лучевой терапии или другому локальному лечению, и доступность тканевых блоков с общей суммой диаметров резецированных поражений 1,5–4 см или массой ≥ 1,0 г (полученных из одного или нескольких поражений) для подготовки аутологичных опухолеинфильтрирующих лимфоцитов;
5. Наличие хотя бы одного измеримого поражения (по критериям RECIST1.1) даже после биопсии для забора опухолевой ткани;
6. Оценка общего состояния по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 на момент подписания ИС;
7. Предполагаемая продолжительность жизни > 3 месяцев;
8. Адекватные функции гематологического резерва и резерва органов;
9. Мужчины репродуктивного потенциала и женщины детородного возраста должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции с момента подписания ИС до 2 лет после окончания лечения в исследовании. Женщины детородного возраста включают женщин в пременопаузе и тех, кто находится в пределах 2 лет после менопаузы. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательные результаты теста на беременность в сыворотке крови при скрининге.
10. Отсутствие абсолютных или относительных противопоказаний к хирургическому вмешательству;
11. Любая терапия злокачественных опухолей, включая лучевую терапию, химиотерапию, эндокринную терапию, таргетную терапию, опухолевую эмболизацию или традиционную китайскую медицину/фитотерапию с противоопухолевыми показаниями, должна быть прекращена за 14 дней до забора опухолевой ткани;
12. Добровольное подписание письменного ИС, хорошая приверженность и способность следовать визитам, указанным в протоколе, или внеплановым визитам и другим соответствующим процедурам исследования.

Критерии исключения:

1. Анамнез серьезной аллергии или гиперчувствительности к любым ингредиентам препарата, используемого в данном исследовании, включая, но не ограничиваясь, лимфодеплетирующими агентами (наб-паклитаксел, циклофосфамид, флударабин), контрастными веществами для визуализационного исследования, контрастными средами и вспомогательными веществами GK01 (например, диметилсульфоксид и др.);
2. Использование любого исследуемого препарата или системной противоопухолевой терапии (за исключением лимфодеплетирующего кондиционирующего режима) в течение 28 дней (или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что более уместно по усмотрению исследователя) до реинфузии;
3. Участие в любом клиническом исследовании биологической терапии (за исключением клеточной терапии, которая полностью метаболизировалась) в течение 28 дней до подписания ИС;
4. Проведение обширной лучевой терапии в течение 28 дней до подписания ИС, за исключением локальной лучевой терапии на нетаргетное(ые) поражение(я), проведенной в течение 14 дней до подписания ИС или планируемой к проведению в ходе исследования для облегчения симптомов;
5. Крупное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до подписания ИС или запланированное крупное хирургическое вмешательство в период исследования;
6. Токсичности, вызванные предыдущей противоопухолевой терапией, за исключением алопеции и пигментации, не разрешились до 1 степени или исходного уровня (по NCI-CTCAE версии 6.0) на момент подписания ИС;
7. Любая неконтролируемая активная инфекция, требующая парентерального лечения антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми средствами на момент подписания ИС или в течение 4 недель до первой реинфузии;
8. Субъекты с активными аутоиммунными заболеваниями или анамнезом аутоиммунных заболеваний, которые могут рецидивировать (включая, но не ограничиваясь, системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, воспалительными заболеваниями кишечника, васкулитом, псориазом и др.), или подверженные риску таких заболеваний;
9. Анамнез предыдущей трансплантации костного мозга или органов;
10. Сопутствующее или наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких или интерстициальной пневмонии;
11. Анамнез активного туберкулеза легких в течение 1 года до скрининга (исключая субъектов с анамнезом активной туберкулезной инфекции легких более 1 года назад, у которых в настоящее время, по оценке исследователей, нет признаков активного туберкулеза);
12. Анамнез другого первичного злокачественного новообразования в течение 5 лет до начала лечения в исследовании;
13. Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания; значительный, очевидный риск или склонность к кровотечению (любые события кровотечения или кровоизлияния степени ≥ 3 в течение 28 дней до скрининга, включая кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода);

15) Метаболические нарушения, такие как плохо контролируемый сахарный диабет (HbA1c ≥ 8,5%) или другие немалигнизированные заболевания органов или системные заболевания или вторичные реакции на рак, которые могут привести к более высокому медицинскому риску и/или неопределенности в оценке выживаемости; 16) Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), лептоменингеальное заболевание или компрессия ЦНС метастазами; или анамнез заболеваний ЦНС, включая, но не ограничиваясь, эпилепсией, параличом, афазией, инсультом, серьезной травмой головного мозга, деменцией, болезнью Паркинсона и др.; 17) Иммунизация аттенуированной/инактивированной вакциной в течение 28 дней до подписания ИС или планирование получения иммунизации аттенуированной/инактивированной вакциной в период скрининга; 18) Субъекты, которым требуется получение системных кортикостероидов в дозе, эквивалентной или превышающей 10 мг/день преднизона, или других иммуносупрессивных препаратов в течение 14 дней до забора опухолевой ткани или в период исследования; 19) При скрининге субъекты с положительным результатом теста на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) должны быть исключены; если HBsAg отрицательный, но антитела к ядерному антигену гепатита B (HBcAb) положительны, субъекты с ДНК вируса гепатита B (HBV) выше нижнего предела обнаружения в периферической крови должны быть исключены; субъекты с положительными антителами к вирусу гепатита C (HCV), положительными антителами к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или с положительными как специфическими, так и неспецифическими антителами к Treponema pallidum также должны быть исключены; 20) Беременные или кормящие женщины; 21) Наличие осложнений или других состояний, которые, по мнению исследователя, могут нарушить соблюдение протокола или иным образом сделать субъекта непригодным для исследования.