Eine klinische Studie mit GK01-Injektion bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Verständnis und freiwillige Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF) vor allen studienbezogenen Untersuchungen/Prozeduren;
2. Alter 18 bis 70 Jahre (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF;
3. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen soliden Tumoren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf fortgeschrittenen Magenkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs etc.), die unter der Standardtherapie (SoC) progrediert sind, die SoC nicht tolerieren oder keine SoC haben;
4. Mindestens eine resektierbare Tumorläsion, die nicht mit Strahlentherapie oder anderer lokaler Therapie behandelt wurde, und Gewebeblöcke mit einer Gesamtdurchmessersumme der resezierten Läsionen von 1,5-4 cm oder einem Gewicht ≥ 1,0 g (aus einer einzelnen oder mehreren Läsionen) für die Präparation autologer tumorinfiltrierender Lymphozyten verfügbar sind;
5. Mindestens 1 messbare Läsion (gemäß RECIST1.1-Kriterien) auch nach Biopsie zur Tumorgewebeprobenentnahme;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status-Score von 0 oder 1 zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF;
7. Erwartete Lebenserwartung > 3 Monate;
8. Ausreichende hämatologische und Organreservefunktionen;
9. Männer mit Fortpflanzungspotenzial und Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Verwendung wirksamer Kontrazeption von der Unterzeichnung der ICF bis 2 Jahre nach Ende der Studientherapie zustimmen. Frauen im gebärfähigen Alter umfassen prämenopausale Frauen und solche innerhalb von 2 Jahren nach der Menopause. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening negative Serum-Schwangerschaftstestergebnisse haben.
10. Keine absoluten oder relativen Kontraindikationen für eine Operation;
11. Jede Therapie für bösartige Tumoren, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, endokriner Therapie, zielgerichteter Therapie, Tumor-Embolisation oder traditioneller chinesischer Medizin/Kräutertherapie mit antitumoralen Indikationen, muss 14 Tage vor der Tumorgewebeprobenentnahme abgesetzt werden;
12. Freiwillige Unterzeichnung der schriftlichen ICF, gute Compliance und Fähigkeit, die protokollgemäßen Besuche oder außerplanmäßige Besuche und andere relevante Studienprozeduren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese schwerer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile der in dieser Studie verwendeten Medikamente, einschließlich, aber nicht beschränkt auf lymphodepletierende Mittel (Nab-Paclitaxel, Cyclophosphamid, Fludarabin), Kontrastmittel für bildgebende Untersuchungen, Kontrastmedien und GK01-Hilfsstoffe (z.B. Dimethylsulfoxid etc.);
2. Verwendung eines Prüfpräparats oder systemischer Antitumortherapie (außer lymphodepletierender Konditionierungsregime) innerhalb von 28 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments, je nach Ermessen des Prüfarztes angemessener) vor der Reinfusion;
3. Teilnahme an einer klinischen Studie mit biologischer Therapie (außer vollständig metabolisierter Zelltherapie) innerhalb von 28 Tagen vor Unterzeichnung der ICF;
4. Verwendung umfangreicher Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen vor Unterzeichnung der ICF, mit Ausnahme lokaler Strahlentherapie an Nicht-Zielläsion(en), die innerhalb von 14 Tagen vor Unterzeichnung der ICF verabreicht wurde oder während der Studie zur Symptomlinderung geplant ist;
5. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor Unterzeichnung der ICF oder geplante größere Operation während der Studienphase;
6. Toxizitäten durch vorherige Antitumortherapie, außer Haarausfall und Pigmentierung, haben sich zum Zeitpunkt der ICF-Unterzeichnung nicht auf Grad 1 oder Basislinienniveau zurückgebildet (gemäß NCI-CTCAE Version 6.0);
7. Jede unkontrollierte aktive Infektion, die zum Zeitpunkt der ICF-Unterzeichnung oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Reinfusion parenterale Antibiotika-, antivirale oder antimykotische Behandlung erfordert;
8. Probanden mit aktiven Autoimmunerkrankungen oder Anamnese von Autoimmunerkrankungen, die rezidivieren könnten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Vaskulitis, Psoriasis etc.), oder Risiko für solche Erkrankungen;
9. Anamnese von Knochenmark- oder Organtransplantation;
10. Begleitende oder anamnestische interstitielle Lungenerkrankung oder interstitielle Pneumonie;
11. Anamnese von aktiver Lungentuberkulose innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening (ausgenommen Probanden mit Anamnese aktiver Lungentuberkulose-Infektion vor mehr als 1 Jahr, bei denen aktuell keine Hinweise auf aktive Lungentuberkulose vorliegen, wie vom Prüfarzt beurteilt);
12. Anamnese anderer primärer Malignome innerhalb von 5 Jahren vor Studientherapie;
13. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen; signifikantes, offensichtliches Blutungsrisiko oder -neigung (Blutungs- oder Hämorrhagieereignisse jeglichen Grades ≥ 3 innerhalb von 28 Tagen vor Screening, einschließlich Ösophagusvarizenblutung);

15) Stoffwechselstörungen, wie schlecht eingestellter Diabetes mellitus (HbA1c ≥ 8,5%) oder andere nicht-maligne Organ- oder Systemerkrankungen oder sekundäre Reaktionen auf Krebs, die zu einem höheren medizinischen Risiko und/oder Unsicherheit in der Überlebensbewertung führen können; 16) Zentralnervensystem (ZNS)-Metastasen, Leptomeningealkrankheit oder metastatische ZNS-Kompression; oder Anamnese von ZNS-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Epilepsie, Lähmung, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzung, Demenz, Parkinson-Krankheit etc.; 17) Impfung mit attenuiertem/inaktiviertem Impfstoff innerhalb von 28 Tagen vor Unterzeichnung der ICF oder geplante Impfung mit attenuiertem/inaktiviertem Impfstoff während des Screenings; 18) Probanden, die systemische Kortikosteroide in einer Dosis äquivalent oder höher als 10 mg/Tag Prednison oder andere immunsuppressive Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor Tumorgewebeprobenentnahme oder während der Studienphase benötigen; 19) Beim Screening sollten Probanden mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) ausgeschlossen werden; wenn HBsAg negativ, aber Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) positiv ist, sollten Probanden mit Hepatitis-B-Virus (HBV) DNA über der Nachweisgrenze im peripheren Blut ausgeschlossen werden; Probanden mit positivem Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper, positivem humanem Immundefizienzvirus (HIV)-Antikörper oder beiden positiven Treponema-pallidum-spezifischen und unspezifischen Antikörpern sollten ebenfalls ausgeschlossen werden; 20) Schwangere oder stillende Frauen; 21) Vorhandensein von Komplikationen oder anderen Zuständen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Protokollcompliance beeinträchtigen oder den Probanden anderweitig für die Studie ungeeignet machen.