Furmonertinibプラス放射線療法によるEGFR陽性NSCLCの胸水治療
2026年7月16日 更新者：Lin Xiao、Jiangmen Central Hospital
EGFR陽性非小細胞肺腺癌患者における悪性胸水を伴う場合のファーモネルチニブと局所胸部放射線療法の併用に関する安全性と有効性の前向き多施設共同研究。
本研究は、EGFR変異および悪性胸水を有するNSCLC参加者に対するフルモネルチニブと前向き胸腔放射線療法の併用療法の有効性と安全性を、前向きかつ多施設共同で探究し、それによりNSCLC-MPE参加者の診断・治療の改善に向けたより多くのエビデンスに基づく医学的証拠を提供することを目的としています。
さらに、初回フルモネルチニブ治療前、初回胸腔放射線療法前および完了後、ならびに疾患進行後に、末梢血由来ctDNAのNGS検査を実施します。
これにより、この治療法から利益を得る個人を特定し、放射線療法とTKI併用モデル下でのフルモネルチニブに対する新たな耐性メカニズムを調査し、最終的により良い参加者へのサービスを提供します。
調査の概要
状態
まだ募集していません
詳細な説明
この研究は、EGFR感受性変異（エクソン19欠失、エクソン21 L858R変異）および悪性胸水（MPE）を有するステージIVA非小細胞肺腺癌の63名の参加者を前向きかつ多施設で登録する計画です。
フルモネルチニブ±胸腔穿刺およびドレナージによる2か月間の初期治療後、悪性胸水が良好に制御された参加者は、胸部放射線治療（照射部位には残存原発肺腫瘍、領域リンパ節転移、胸膜転移を含む）を受けます。
放射線処方：DT 4000cGy/10F、4Gy/回、1日1回、週5日（BED=56Gy、EQD2=46.67Gy、α/β=10）。
骨転移に対する放射線治療：3000cGy/10F、3Gy/回、1日1回、週5日。
フルモネルチニブは、放射線治療前、放射線治療中、および放射線治療完了後3日間は休薬します。
放射線治療後、フルモネルチニブ維持療法は疾患進行または許容できない毒性が発生するまで継続します。
この研究は、この治療法が悪性胸水を効果的に制御し、参加者の無増悪生存期間（およびおそらく全生存期間）を有意に改善し、治療関連毒性は許容範囲内であると仮定しています。さらに、初期フルモネルチニブ治療前、最初の胸部放射線治療コースの前後、および疾患進行後にNGS技術を用いて末梢血中ctDNAを動的にモニタリングすることにより、研究者はこの治療モデルに適した個人を特定し、放射線治療とTKI併用下でのフルモネルチニブに対する新たな耐性メカニズムを解明し、臨床実践を導くことを目指しています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
63
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
対象条件：
- 年齢が18歳以上75歳以下であること；
- 組織学的または細胞学的に確認された進行性肺腺癌であること；
- 胸部CTまたは全身PET-CTで胸膜浸潤と胸水が認められ、胸水細胞診で癌細胞の存在が確認されていること。 フルモネルチニブ±胸腔穿刺排液による2ヶ月間の治療後、悪性胸水がコントロールされていること（胸水なし、または胸水が100ml以下のみ）。少量の心嚢水が存在する場合もある；
- 過去に胸部放射線治療または胸部手術の既往がないこと；
- EGFR感受性変異（19del/L858R）陽性であること；
- 過去に全身的抗腫瘍治療を受けていないこと；
- ECOG performance statusが0-1で、予想生存期間が12週間以上であること；
- 少なくとも1つの測定可能病変があること（RECIST 1.1に基づく）；
- 署名済みインフォームドコンセントを取得していること；
- 骨転移が3箇所以下であること。
除外条件：
- 治療前に間質性肺炎または感染性発熱を合併していること；
- 自己免疫疾患を合併しているか、長期経口コルチコステロイド使用歴があること；
- 過去に胸部放射線治療または胸部手術の既往があること；
- 重度の貧血、3度の白血球または血小板抑制を合併していること；
- 第3世代TKIに対するアレルギーがあること；
- 明らかな呼吸器症状があり、放射線治療に耐えられないこと；
- 活動性B型肝炎またはC型肝炎感染、または現在抗ウイルス治療を受けていること。ただし、明確なHBV感染歴があり、過去の積極的治療後HBV DNAが検出不能レベルにある患者は登録可能；
- 2ヶ月連続のTKI治療後も胸水のコントロール不良または持続的進行があること；
- 脳転移または肝転移を有する患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：experimental
Subjects will receive an initial 10-12 weeks of furmonertinib therapy with or without therapeutic thoracentesis to achieve adequate control of malignant pleural effusion, followed by thoracic radiotherapy targeting residual primary pulmonary lesions, regional lymph node metastases, and pleural metastatic lesions, with or without radiotherapy to osseous, adrenal, hepatic, or brain metastases.
Oral furmonertinib will be withheld before, during, and for 3 days after radiotherapy.
Resumption of furmonertinib maintenance will occur 3 days after radiotherapy completion and continue until disease progression or unacceptable toxicity.
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Subjects will receive furmonertinib 80 mg orally once daily.
The drug will be suspended before radiotherapy initiation, maintained on hold during the entire radiotherapy course, and withheld for an additional 3 days after radiotherapy ends, after which it will be resumed.
The radiotherapy target volume encompasses residual primary pulmonary lesions, regional lymph node metastases, and pleural metastases, with the option to additionally irradiate osseous, adrenal, hepatic, or brain metastases (with a maximum of 6 total irradiated sites and no more than 3 involved organs).
Consolidative cranial irradiation for brain metastases will be deferred in cases where the residual lesion diameter is <1 cm following furmonertinib therapy and the patient remains free of clinically significant neurological symptoms.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：初回投与日から最初に文書化された疾患進行またはあらゆる原因による死亡までの日付まで、最長24か月間評価。
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PFSは、RECIST v1.1に基づく疾患の進行、またはあらゆる原因による死亡のいずれか先に発生した時点までの、ファーモネルチニブ初回投与からの期間として定義されます。
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初回投与日から最初に文書化された疾患進行またはあらゆる原因による死亡までの日付まで、最長24か月間評価。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間（OS）
時間枠：最初の投与日からあらゆる原因による死亡日まで、最長36ヶ月間評価される。
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フルモネルチニブ初回投与から全死因による死亡までの期間。
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最初の投与日からあらゆる原因による死亡日まで、最長36ヶ月間評価される。
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Overall Response Rate (ORR)
時間枠：Evaluations are performed at 1 month post-radiotherapy, and subsequently every 3 months, with a total follow-up period of 18 months.
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Proportion of subjects achieving complete response (CR) or partial response (PR) according to RECIST v1.1.
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Evaluations are performed at 1 month post-radiotherapy, and subsequently every 3 months, with a total follow-up period of 18 months.
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Malignant pleural effusion recurrence rate
時間枠：Evaluations are performed at 1 month post-radiotherapy, and subsequently every 3 months, with a total follow-up period of 18 months.
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Rate of MPE recurrence during the entire follow-up period following fumonertinib and local radiotherapy.
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Evaluations are performed at 1 month post-radiotherapy, and subsequently every 3 months, with a total follow-up period of 18 months.
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Disease Control Rate (DCR)
時間枠：Evaluations are performed at 1 month post-radiotherapy, and subsequently every 3 months, with a total follow-up period of 18 months.
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Proportion of subjects achieving CR, PR, or stable disease (SD) according to RECIST v1.1.
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Evaluations are performed at 1 month post-radiotherapy, and subsequently every 3 months, with a total follow-up period of 18 months.
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Adverse event
時間枠：From date of first dose to 30 days after last dose .
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Frequency, severity, and relationship of adverse events assessed by CTCAE v5.0.
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From date of first dose to 30 days after last dose .
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Peripheral Blood ctDNA Level
時間枠：Next-generation sequencing (NGS) was used to detect circulating tumor DNA (ctDNA) in peripheral blood samples collected before the first furmonertinib treatment and 1 month after the completion of thoracic radiotherapy (2 time points in total).
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Dynamic changes in circulating tumor DNA (ctDNA) concentration in peripheral blood measured by next-generation sequencing (NGS).
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Next-generation sequencing (NGS) was used to detect circulating tumor DNA (ctDNA) in peripheral blood samples collected before the first furmonertinib treatment and 1 month after the completion of thoracic radiotherapy (2 time points in total).
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Li Q, Hu C, Su S, Ma Z, Geng Y, Hu Y, Jin H, Li H, Lu B. Impact of thoracic tumor radiotherapy on survival in non-small-cell lung cancer with malignant pleural effusion treated with targeted therapy: Propensity score matching study. Cancer Med. 2023 Jul;12(14):14949-14959. doi: 10.1002/cam4.6130. Epub 2023 Jun 8.
- Li W, Wu P, Liang Z, Li L, Chen Y, Zhang W, Zhang H, Fang C. Efficacy and safety of tyrosine kinase inhibitors with thoracic radiotherapy for patients with oncogene-mutated non-small cell lung cancer: a meta-analysis. Radiat Oncol. 2024 Nov 6;19(1):154. doi: 10.1186/s13014-024-02538-y.
- Hibino M, Hiranuma O, Takemura Y, Katayama Y, Chihara Y, Harada T, Fujita K, Kita T, Tamiya N, Tsuda T, Shiotsu S, Tamura Y, Aoyama T, Nakamura Y, Terashima M, Morimoto Y, Nagata K, Yoshimura K, Uchino J, Takayama K. Osimertinib and Bevacizumab Cotreatment for Untreated EGFR-Mutated NSCLC With Malignant Pleural or Pericardial Effusion (SPIRAL II): A Single-Arm, Open-Label, Phase 2 Clinical Trial. JTO Clin Res Rep. 2022 Oct 15;3(12):100424. doi: 10.1016/j.jtocrr.2022.100424. eCollection 2022 Dec.
- Nokihara H, Ogino H, Mitsuhashi A, Kondo K, Ogawa E, Ozaki R, Yabuki Y, Yoneda H, Otsuka K, Nishioka Y. Efficacy of osimertinib in epidermal growth factor receptor-mutated non-small-cell lung cancer patients with pleural effusion. BMC Cancer. 2022 Jun 1;22(1):597. doi: 10.1186/s12885-022-09701-2.
- Kiritani A, Amino Y, Uchibori K, Akita T, Harutani Y, Ogusu S, Tsugitomi R, Manabe R, Ariyasu R, Kitazono S, Yanagitani N, Nishio M. Efficacy of osimertinib in patients with EGFR-mutation positive non-small cell lung cancer with malignant pleural effusion. Thorac Cancer. 2024 Feb;15(5):402-409. doi: 10.1111/1759-7714.15210. Epub 2024 Jan 16.
- Li Q, Hu C, Su S, Ma Z, Geng Y, Hu Y, Li H, Lu B. Failure pattern and radiotherapy exploration in malignant pleural effusion non-small cell lung cancer treated with targeted therapy. Front Oncol. 2023 May 19;13:974735. doi: 10.3389/fonc.2023.974735. eCollection 2023.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年7月1日
一次修了 (推定)
2027年10月30日
研究の完了 (推定)
2028年1月1日
試験登録日
最初に提出
2026年2月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年3月16日
最初の投稿 (実際)
2026年3月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月16日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
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