Furmonertinib Plus Radiothérapie pour le CBNPC EGFR+ Avec Épanchement Pleural.
16 juillet 2026 mis à jour par: Lin Xiao, Jiangmen Central Hospital
Étude prospective multicentrique sur la sécurité et l'efficacité du furmonertinib associé à une radiothérapie thoracique locale chez des patients atteints d'adénocarcinome pulmonaire non à petites cellules EGFR+ présentant un épanchement pleural malin.
Cette étude vise à explorer de manière prospective et multicentrique l'efficacité et la sécurité du furmonertinib combiné à la radiothérapie thoracique initiale dans le traitement des participants atteints de NSCLC avec mutations EGFR et épanchement pleural malin, fournissant ainsi davantage de preuves médicales fondées sur des données probantes pour améliorer le diagnostic et le traitement des participants atteints de NSCLC-MPE.
De plus, des tests NGS de l'ADNc à partir du sang périphérique seront effectués avant le premier traitement au furmonertinib, avant la première radiothérapie thoracique et après son achèvement, et après la progression de la maladie.
Cela aidera à identifier les individus qui bénéficient de cette modalité de traitement et à étudier de nouveaux mécanismes de résistance au furmonertinib dans le modèle combiné radiothérapie plus TKI, servant finalement mieux les participants.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude prévoit d'inclure prospectivement et multicentriquement 63 participants atteints d'adénocarcinome pulmonaire non à petites cellules de stade IVA présentant des mutations sensibles de l'EGFR (délétion de l'exon 19, mutation L858R de l'exon 21) et des épanchements pleuraux malins (EPM).
Après un traitement initial de 2 mois avec du furmonertinib ± thoracentèse et drainage, conduisant à un bon contrôle de l'épanchement pleural malin, les participants recevront une radiothérapie thoracique (les sites d'irradiation incluent la tumeur pulmonaire primaire résiduelle, les métastases ganglionnaires régionales et les métastases pleurales).
Prescription de radiothérapie : DT 4000 cGy/10F, 4Gy/fraction, une fois par jour, 5 jours/semaine (BED=56Gy, EQD2=46.67Gy, α/β=10).
Radiothérapie pour les métastases osseuses : 3000 cGy/10F, 3Gy/fraction, une fois par jour, 5 jours/semaine.
Le furmonertinib sera suspendu avant la radiothérapie, pendant la radiothérapie et pendant 3 jours après la fin de la radiothérapie.
Après la radiothérapie, la maintenance par furmonertinib se poursuivra jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Cette étude émet l'hypothèse que cette modalité de traitement peut contrôler efficacement l'épanchement pleural malin, améliorer significativement la SSP des participants (et potentiellement la SG), et que les toxicités liées au traitement seront tolérables. De plus, en surveillant dynamiquement l'ADNct dans le sang périphérique par la technologie NGS avant le traitement initial par furmonertinib, avant et après le premier cycle de radiothérapie thoracique, et après progression de la maladie, les investigateurs visent à identifier les individus adaptés à ce modèle de traitement et à découvrir de nouveaux mécanismes de résistance au furmonertinib sous la combinaison radiothérapie plus TKI, guidant ainsi la pratique clinique.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
63
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans mais ≤ 75 ans ;
- Adénocarcinome pulmonaire avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement ;
- La tomodensitométrie thoracique ou la TEP-TDM corps entier indique une invasion pleurale avec épanchement pleural, et la cytologie du liquide pleural confirme la présence de cellules cancéreuses. Après 2 mois de traitement par furmonertinib ± drainage par thoracentèse, l'épanchement pleural malin est contrôlé (pas d'épanchement pleural ou seulement ≤ 100 ml d'épanchement pleural), et une petite quantité d'épanchement péricardique peut être présente ;
- Aucun antécédent de radiothérapie thoracique ou de chirurgie thoracique ;
- Positif pour les mutations sensibles à l'EGFR (19del/L858R) ;
- Aucun antécédent de traitement anti-tumoral systémique ;
- État général ECOG 0-1, avec une espérance de vie ≥ 12 semaines ;
- Au moins une lésion mesurable (selon RECIST 1.1) ;
- Consentement éclairé signé obtenu ;
- Pas plus de 3 métastases osseuses.
Critères d'exclusion :
- Complication de pneumonie interstitielle ou de fièvre infectieuse avant le traitement ;
- Complication de maladies auto-immunes ou utilisation prolongée de corticostéroïdes par voie orale ;
- Antécédent de radiothérapie thoracique ou de chirurgie thoracique ;
- Complication d'anémie sévère, suppression des globules blancs ou des plaquettes de grade 3 ;
- Allergie aux TKI de troisième génération ;
- Symptômes respiratoires évidents, intolérance à la radiothérapie ;
- Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C, ou actuellement sous traitement antiviral ; les patients ayant des antécédents clairs d'infection par le VHB dont l'ADN du VHB est à un niveau indétectable après un traitement actif antérieur peuvent être inclus ;
- Mauvais contrôle ou progression continue de l'épanchement pleural après deux mois consécutifs de traitement par TKI ;
- Patients avec métastases cérébrales ou métastases hépatiques.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: experimental
Subjects will receive an initial 10-12 weeks of furmonertinib therapy with or without therapeutic thoracentesis to achieve adequate control of malignant pleural effusion, followed by thoracic radiotherapy targeting residual primary pulmonary lesions, regional lymph node metastases, and pleural metastatic lesions, with or without radiotherapy to osseous, adrenal, hepatic, or brain metastases.
Oral furmonertinib will be withheld before, during, and for 3 days after radiotherapy.
Resumption of furmonertinib maintenance will occur 3 days after radiotherapy completion and continue until disease progression or unacceptable toxicity.
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Subjects will receive furmonertinib 80 mg orally once daily.
The drug will be suspended before radiotherapy initiation, maintained on hold during the entire radiotherapy course, and withheld for an additional 3 days after radiotherapy ends, after which it will be resumed.
The radiotherapy target volume encompasses residual primary pulmonary lesions, regional lymph node metastases, and pleural metastases, with the option to additionally irradiate osseous, adrenal, hepatic, or brain metastases (with a maximum of 6 total irradiated sites and no more than 3 involved organs).
Consolidative cranial irradiation for brain metastases will be deferred in cases where the residual lesion diameter is <1 cm following furmonertinib therapy and the patient remains free of clinically significant neurological symptoms.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (SSP)
Délai: À partir de la date de la première dose jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 24 mois.
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PFS défini comme le temps écoulé entre la première dose de furmonertinib et la progression de la maladie selon RECIST v1.1 ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon le premier événement survenu.
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À partir de la date de la première dose jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 24 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (SG)
Délai: À partir de la date de la première dose jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 36 mois.
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Temps entre la première dose de furmonertinib et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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À partir de la date de la première dose jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 36 mois.
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Overall Response Rate (ORR)
Délai: Evaluations are performed at 1 month post-radiotherapy, and subsequently every 3 months, with a total follow-up period of 18 months.
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Proportion of subjects achieving complete response (CR) or partial response (PR) according to RECIST v1.1.
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Evaluations are performed at 1 month post-radiotherapy, and subsequently every 3 months, with a total follow-up period of 18 months.
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Malignant pleural effusion recurrence rate
Délai: Evaluations are performed at 1 month post-radiotherapy, and subsequently every 3 months, with a total follow-up period of 18 months.
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Rate of MPE recurrence during the entire follow-up period following fumonertinib and local radiotherapy.
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Evaluations are performed at 1 month post-radiotherapy, and subsequently every 3 months, with a total follow-up period of 18 months.
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Disease Control Rate (DCR)
Délai: Evaluations are performed at 1 month post-radiotherapy, and subsequently every 3 months, with a total follow-up period of 18 months.
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Proportion of subjects achieving CR, PR, or stable disease (SD) according to RECIST v1.1.
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Evaluations are performed at 1 month post-radiotherapy, and subsequently every 3 months, with a total follow-up period of 18 months.
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Adverse event
Délai: From date of first dose to 30 days after last dose .
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Frequency, severity, and relationship of adverse events assessed by CTCAE v5.0.
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From date of first dose to 30 days after last dose .
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Peripheral Blood ctDNA Level
Délai: Next-generation sequencing (NGS) was used to detect circulating tumor DNA (ctDNA) in peripheral blood samples collected before the first furmonertinib treatment and 1 month after the completion of thoracic radiotherapy (2 time points in total).
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Dynamic changes in circulating tumor DNA (ctDNA) concentration in peripheral blood measured by next-generation sequencing (NGS).
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Next-generation sequencing (NGS) was used to detect circulating tumor DNA (ctDNA) in peripheral blood samples collected before the first furmonertinib treatment and 1 month after the completion of thoracic radiotherapy (2 time points in total).
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Li Q, Hu C, Su S, Ma Z, Geng Y, Hu Y, Jin H, Li H, Lu B. Impact of thoracic tumor radiotherapy on survival in non-small-cell lung cancer with malignant pleural effusion treated with targeted therapy: Propensity score matching study. Cancer Med. 2023 Jul;12(14):14949-14959. doi: 10.1002/cam4.6130. Epub 2023 Jun 8.
- Li W, Wu P, Liang Z, Li L, Chen Y, Zhang W, Zhang H, Fang C. Efficacy and safety of tyrosine kinase inhibitors with thoracic radiotherapy for patients with oncogene-mutated non-small cell lung cancer: a meta-analysis. Radiat Oncol. 2024 Nov 6;19(1):154. doi: 10.1186/s13014-024-02538-y.
- Hibino M, Hiranuma O, Takemura Y, Katayama Y, Chihara Y, Harada T, Fujita K, Kita T, Tamiya N, Tsuda T, Shiotsu S, Tamura Y, Aoyama T, Nakamura Y, Terashima M, Morimoto Y, Nagata K, Yoshimura K, Uchino J, Takayama K. Osimertinib and Bevacizumab Cotreatment for Untreated EGFR-Mutated NSCLC With Malignant Pleural or Pericardial Effusion (SPIRAL II): A Single-Arm, Open-Label, Phase 2 Clinical Trial. JTO Clin Res Rep. 2022 Oct 15;3(12):100424. doi: 10.1016/j.jtocrr.2022.100424. eCollection 2022 Dec.
- Nokihara H, Ogino H, Mitsuhashi A, Kondo K, Ogawa E, Ozaki R, Yabuki Y, Yoneda H, Otsuka K, Nishioka Y. Efficacy of osimertinib in epidermal growth factor receptor-mutated non-small-cell lung cancer patients with pleural effusion. BMC Cancer. 2022 Jun 1;22(1):597. doi: 10.1186/s12885-022-09701-2.
- Kiritani A, Amino Y, Uchibori K, Akita T, Harutani Y, Ogusu S, Tsugitomi R, Manabe R, Ariyasu R, Kitazono S, Yanagitani N, Nishio M. Efficacy of osimertinib in patients with EGFR-mutation positive non-small cell lung cancer with malignant pleural effusion. Thorac Cancer. 2024 Feb;15(5):402-409. doi: 10.1111/1759-7714.15210. Epub 2024 Jan 16.
- Li Q, Hu C, Su S, Ma Z, Geng Y, Hu Y, Li H, Lu B. Failure pattern and radiotherapy exploration in malignant pleural effusion non-small cell lung cancer treated with targeted therapy. Front Oncol. 2023 May 19;13:974735. doi: 10.3389/fonc.2023.974735. eCollection 2023.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 juillet 2026
Achèvement primaire (Estimé)
30 octobre 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 janvier 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 février 2026
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 mars 2026
Première publication (Réel)
19 mars 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 juillet 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 juillet 2026
Dernière vérification
1 juillet 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs par type histologique
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Adénocarcinome
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Tumeurs pleurales
- Carcinome
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Maladies pleurales
- Épanchement pleural
- Adénocarcinome du poumon
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Épanchement pleural malin
- aflutinib
Autres numéros d'identification d'étude
- 2025 312 号 B
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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