Furmonertinib联合放疗治疗伴胸腔积液的EGFR阳性非小细胞肺癌。
2026年7月16日 更新者：Lin Xiao、Jiangmen Central Hospital
一项关于Furmonertinib联合局部胸部放疗在EGFR+非小细胞肺腺癌恶性胸腔积液患者中安全性和有效性的前瞻性、多中心研究。
本研究旨在前瞻性、多中心探索呋莫替尼联合前期胸腔放疗治疗伴有恶性胸腔积液的EGFR突变非小细胞肺癌患者的疗效与安全性，从而为改善NSCLC-MPE患者的诊疗提供更多循证医学依据。
此外，将在首次呋莫替尼治疗前、首次胸腔放疗前及完成后、以及疾病进展后，对外周血ctDNA进行二代测序检测。
这将有助于识别从此治疗模式中获益的个体，并探究放疗联合TKI模式下呋莫替尼的新耐药机制，最终更好地服务于患者。
研究概览
详细说明
本研究计划前瞻性、多中心入组63例携带EGFR敏感突变（19号外显子缺失、21号外显子L858R突变）并伴有恶性胸腔积液（MPE）的IVA期非小细胞肺腺癌患者。
经2个月伏美替尼±胸腔穿刺引流初始治疗后实现恶性胸腔积液良好控制的患者，将接受胸部放疗（照射范围包括残留原发肺肿瘤、区域淋巴结转移灶及胸膜转移灶）。
放疗处方：DT 4000cGy/10F，4Gy/次，每日1次，每周5天（BED=56Gy，EQD2=46.67Gy，α/β=10）。
骨转移灶放疗：3000cGy/10F，3Gy/次，每日1次，每周5天。
放疗前、放疗期间及放疗结束后3天内暂停伏美替尼治疗。
放疗结束后将继续伏美替尼维持治疗，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。
本研究假设该治疗模式能有效控制恶性胸腔积液，显著改善患者无进展生存期（并可能改善总生存期），且治疗相关毒性可耐受。此外，通过在初始伏美替尼治疗前、首次胸部放疗前后及疾病进展后，运用NGS技术动态监测外周血ctDNA，研究者旨在筛选适合该治疗模式的患者，并揭示放疗联合TKI模式下伏美替尼的新耐药机制，从而指导临床实践。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
63
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
入选标准：
- 年龄 ≥ 18 岁但 ≤ 75 岁；
- 经组织学或细胞学证实的晚期肺腺癌；
- 胸部 CT 或全身 PET-CT 提示胸膜侵犯伴胸腔积液，且胸水细胞学检查确认存在癌细胞。 经过 2 个月的伏美替尼 ± 胸腔穿刺引流治疗后，恶性胸腔积液得到控制（无胸腔积液或仅有 ≤ 100 ml 的胸腔积液），可能存在少量心包积液；
- 无既往胸部放疗或胸部手术史；
- EGFR 敏感突变阳性（19del/L858R）；
- 无既往系统性抗肿瘤治疗史；
- ECOG 体能状态 0-1 分，预期寿命 ≥ 12 周；
- 至少有一个可测量病灶（根据 RECIST 1.1 标准）；
- 已签署知情同意书；
- 骨转移灶不超过 3 个。
排除标准：
- 治疗前合并间质性肺炎或感染性发热；
- 合并自身免疫性疾病或长期口服皮质类固醇；
- 既往有胸部放疗或胸部手术史；
- 合并严重贫血、3 级白细胞或血小板抑制；
- 对第三代 TKI 药物过敏；
- 有明显呼吸系统症状，无法耐受放疗；
- 活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染，或正在接受抗病毒治疗；既往有明确 HBV 感染史，经先前积极治疗后 HBV DNA 达到检测不到水平的患者可入选；
- 连续两个月 TKI 治疗后胸腔积液控制不佳或持续进展；
- 有脑转移或肝转移的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：experimental
Subjects will receive an initial 10-12 weeks of furmonertinib therapy with or without therapeutic thoracentesis to achieve adequate control of malignant pleural effusion, followed by thoracic radiotherapy targeting residual primary pulmonary lesions, regional lymph node metastases, and pleural metastatic lesions, with or without radiotherapy to osseous, adrenal, hepatic, or brain metastases.
Oral furmonertinib will be withheld before, during, and for 3 days after radiotherapy.
Resumption of furmonertinib maintenance will occur 3 days after radiotherapy completion and continue until disease progression or unacceptable toxicity.
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Subjects will receive furmonertinib 80 mg orally once daily.
The drug will be suspended before radiotherapy initiation, maintained on hold during the entire radiotherapy course, and withheld for an additional 3 days after radiotherapy ends, after which it will be resumed.
The radiotherapy target volume encompasses residual primary pulmonary lesions, regional lymph node metastases, and pleural metastases, with the option to additionally irradiate osseous, adrenal, hepatic, or brain metastases (with a maximum of 6 total irradiated sites and no more than 3 involved organs).
Consolidative cranial irradiation for brain metastases will be deferred in cases where the residual lesion diameter is <1 cm following furmonertinib therapy and the patient remains free of clinically significant neurological symptoms.
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从首次给药日期至首次记录到疾病进展或任何原因导致死亡的日期，评估时间最长24个月。
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PFS定义为从首次服用伏美替尼到根据RECIST v1.1标准出现疾病进展或任何原因导致死亡的时间，以先发生者为准。
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从首次给药日期至首次记录到疾病进展或任何原因导致死亡的日期，评估时间最长24个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期 (OS)
大体时间：从首次给药日期至任何原因导致的死亡日期，评估期长达36个月。
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从首次服用伏美替尼至任何原因所致死亡的时间。
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从首次给药日期至任何原因导致的死亡日期，评估期长达36个月。
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Overall Response Rate (ORR)
大体时间：Evaluations are performed at 1 month post-radiotherapy, and subsequently every 3 months, with a total follow-up period of 18 months.
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Proportion of subjects achieving complete response (CR) or partial response (PR) according to RECIST v1.1.
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Evaluations are performed at 1 month post-radiotherapy, and subsequently every 3 months, with a total follow-up period of 18 months.
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Malignant pleural effusion recurrence rate
大体时间：Evaluations are performed at 1 month post-radiotherapy, and subsequently every 3 months, with a total follow-up period of 18 months.
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Rate of MPE recurrence during the entire follow-up period following fumonertinib and local radiotherapy.
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Evaluations are performed at 1 month post-radiotherapy, and subsequently every 3 months, with a total follow-up period of 18 months.
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Disease Control Rate (DCR)
大体时间：Evaluations are performed at 1 month post-radiotherapy, and subsequently every 3 months, with a total follow-up period of 18 months.
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Proportion of subjects achieving CR, PR, or stable disease (SD) according to RECIST v1.1.
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Evaluations are performed at 1 month post-radiotherapy, and subsequently every 3 months, with a total follow-up period of 18 months.
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Adverse event
大体时间：From date of first dose to 30 days after last dose .
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Frequency, severity, and relationship of adverse events assessed by CTCAE v5.0.
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From date of first dose to 30 days after last dose .
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Peripheral Blood ctDNA Level
大体时间：Next-generation sequencing (NGS) was used to detect circulating tumor DNA (ctDNA) in peripheral blood samples collected before the first furmonertinib treatment and 1 month after the completion of thoracic radiotherapy (2 time points in total).
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Dynamic changes in circulating tumor DNA (ctDNA) concentration in peripheral blood measured by next-generation sequencing (NGS).
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Next-generation sequencing (NGS) was used to detect circulating tumor DNA (ctDNA) in peripheral blood samples collected before the first furmonertinib treatment and 1 month after the completion of thoracic radiotherapy (2 time points in total).
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Li Q, Hu C, Su S, Ma Z, Geng Y, Hu Y, Jin H, Li H, Lu B. Impact of thoracic tumor radiotherapy on survival in non-small-cell lung cancer with malignant pleural effusion treated with targeted therapy: Propensity score matching study. Cancer Med. 2023 Jul;12(14):14949-14959. doi: 10.1002/cam4.6130. Epub 2023 Jun 8.
- Li W, Wu P, Liang Z, Li L, Chen Y, Zhang W, Zhang H, Fang C. Efficacy and safety of tyrosine kinase inhibitors with thoracic radiotherapy for patients with oncogene-mutated non-small cell lung cancer: a meta-analysis. Radiat Oncol. 2024 Nov 6;19(1):154. doi: 10.1186/s13014-024-02538-y.
- Hibino M, Hiranuma O, Takemura Y, Katayama Y, Chihara Y, Harada T, Fujita K, Kita T, Tamiya N, Tsuda T, Shiotsu S, Tamura Y, Aoyama T, Nakamura Y, Terashima M, Morimoto Y, Nagata K, Yoshimura K, Uchino J, Takayama K. Osimertinib and Bevacizumab Cotreatment for Untreated EGFR-Mutated NSCLC With Malignant Pleural or Pericardial Effusion (SPIRAL II): A Single-Arm, Open-Label, Phase 2 Clinical Trial. JTO Clin Res Rep. 2022 Oct 15;3(12):100424. doi: 10.1016/j.jtocrr.2022.100424. eCollection 2022 Dec.
- Nokihara H, Ogino H, Mitsuhashi A, Kondo K, Ogawa E, Ozaki R, Yabuki Y, Yoneda H, Otsuka K, Nishioka Y. Efficacy of osimertinib in epidermal growth factor receptor-mutated non-small-cell lung cancer patients with pleural effusion. BMC Cancer. 2022 Jun 1;22(1):597. doi: 10.1186/s12885-022-09701-2.
- Kiritani A, Amino Y, Uchibori K, Akita T, Harutani Y, Ogusu S, Tsugitomi R, Manabe R, Ariyasu R, Kitazono S, Yanagitani N, Nishio M. Efficacy of osimertinib in patients with EGFR-mutation positive non-small cell lung cancer with malignant pleural effusion. Thorac Cancer. 2024 Feb;15(5):402-409. doi: 10.1111/1759-7714.15210. Epub 2024 Jan 16.
- Li Q, Hu C, Su S, Ma Z, Geng Y, Hu Y, Li H, Lu B. Failure pattern and radiotherapy exploration in malignant pleural effusion non-small cell lung cancer treated with targeted therapy. Front Oncol. 2023 May 19;13:974735. doi: 10.3389/fonc.2023.974735. eCollection 2023.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年7月1日
初级完成 (估计的)
2027年10月30日
研究完成 (估计的)
2028年1月1日
研究注册日期
首次提交
2026年2月26日
首先提交符合 QC 标准的
2026年3月16日
首次发布 (实际的)
2026年3月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月16日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
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