Фурмонертиниб в сочетании с лучевой терапией при EGFR+ НМРЛ с плевральным выпотом.
16 июля 2026 г. обновлено: Lin Xiao, Jiangmen Central Hospital
Перспективное многоцентровое исследование безопасности и эффективности фурмонертиниба в комбинации с локальной лучевой терапией грудной клетки у пациентов с EGFR+ немелкоклеточной аденокарциномой лёгкого со злокачественным плевральным выпотом.
Данное исследование направлено на перспективное и многоцентровое изучение эффективности и безопасности фурмонертиниба в комбинации с ранней торакальной лучевой терапией для лечения пациентов с НМРЛ, имеющих мутации EGFR и злокачественный плевральный выпот, что позволит получить дополнительные доказательства для улучшения диагностики и лечения пациентов с НМРЛ-МПВ.
Кроме того, NGS-тестирование ctDNA из периферической крови будет проводиться перед первым введением фурмонертиниба, перед началом торакальной лучевой терапии и после её завершения, а также после прогрессирования заболевания.
Это поможет выявить пациентов, получающих пользу от данного метода лечения, и исследовать новые механизмы резистентности к фурмонертинибу в рамках комбинированной модели лучевой терапии и TKI, что в конечном итоге позволит лучше обслуживать участников исследования.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В данном исследовании планируется проспективный многоцентровый набор 63 участников с IVA стадией немелкоклеточной аденокарциномы легкого, несущих EGFR-чувствительные мутации (делеция экзона 19, мутация экзона 21 L858R) и злокачественными плевральными выпотами (ЗПВ).
После начального лечения 2-месячным курсом фурмонертиниба ± торакоцентез и дренирование, приведшего к хорошему контролю злокачественного плеврального выпота, участники получат торакальную лучевую терапию (облучаемые участки включают остаточную первичную опухоль легкого, регионарные лимфоузловые метастазы и плевральные метастазы).
Доза облучения: DT 4000cGy/10F, 4Gy/фракция, один раз в день, 5 дней/неделя (BED=56Gy, EQD2=46.67Gy, α/β=10).
Лучевая терапия костных метастазов: 3000cGy/10F, 3Gy/фракция, один раз в день, 5 дней/неделя.
Фурмонертиниб будет приостановлен перед лучевой терапией, во время лучевой терапии и в течение 3 дней после завершения лучевой терапии.
После лучевой терапии поддерживающая терапия фурмонертинибом будет продолжена до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
В данном исследовании предполагается, что данный метод лечения может эффективно контролировать злокачественный плевральный выпот, значительно улучшить БПВ у участников (и, возможно, ОВ), и что токсичность, связанная с лечением, будет переносимой. Более того, путем динамического мониторинга цтДНК в периферической крови с использованием технологии NGS до начального лечения фурмонертинибом, до и после первого курса торакальной лучевой терапии и после прогрессирования заболевания, исследователи стремятся выявить лиц, подходящих для данной модели лечения, и раскрыть новые механизмы устойчивости к фурмонертинибу при комбинации лучевой терапии и TKI, тем самым направляя клиническую практику.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
63
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет, но ≤ 75 лет;
- Гистологически или цитологически подтвержденная распространенная аденокарцинома легкого;
- КТ грудной клетки или ПЭТ-КТ всего тела указывает на плевральную инвазию с плевральным выпотом, а цитология плевральной жидкости подтверждает наличие раковых клеток. После 2 месяцев лечения фурмонертинибом ± дренирование плевральной полости, злокачественный плевральный выпот контролируется (отсутствие плеврального выпота или только ≤ 100 мл плеврального выпота), и может присутствовать небольшое количество перикардиального выпота;
- Отсутствие предшествующей истории лучевой терапии грудной клетки или хирургических вмешательств на грудной клетке;
- Положительный результат на чувствительные мутации EGFR (19del/L858R);
- Отсутствие предшествующей системной противоопухолевой терапии;
- Общее состояние по шкале ECOG 0-1, с ожидаемой продолжительностью жизни ≥ 12 недель;
- По крайней мере одно измеримое поражение (согласно RECIST 1.1);
- Получено подписанное информированное согласие;
- Не более 3 костных метастазов.
Критерии исключения:
- Осложнение интерстициальной пневмонией или инфекционной лихорадкой до лечения;
- Осложнение аутоиммунными заболеваниями или длительным пероральным применением кортикостероидов;
- Предшествующая история лучевой терапии грудной клетки или хирургических вмешательств на грудной клетке;
- Осложнение тяжелой анемией, подавлением лейкоцитов или тромбоцитов 3 степени;
- Аллергия на ТКИ третьего поколения;
- Выраженные респираторные симптомы, непереносимость лучевой терапии;
- Активная инфекция гепатита B или гепатита C, или в настоящее время проходит противовирусное лечение; пациенты с четкой историей инфекции HBV, у которых ДНК HBV находится на неопределяемом уровне после предыдущего активного лечения, могут быть включены;
- Плохой контроль или непрерывное прогрессирование плеврального выпота после двух последовательных месяцев лечения ТКИ;
- Пациенты с метастазами в головной мозг или метастазами в печень.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: experimental
Subjects will receive an initial 10-12 weeks of furmonertinib therapy with or without therapeutic thoracentesis to achieve adequate control of malignant pleural effusion, followed by thoracic radiotherapy targeting residual primary pulmonary lesions, regional lymph node metastases, and pleural metastatic lesions, with or without radiotherapy to osseous, adrenal, hepatic, or brain metastases.
Oral furmonertinib will be withheld before, during, and for 3 days after radiotherapy.
Resumption of furmonertinib maintenance will occur 3 days after radiotherapy completion and continue until disease progression or unacceptable toxicity.
|
Subjects will receive furmonertinib 80 mg orally once daily.
The drug will be suspended before radiotherapy initiation, maintained on hold during the entire radiotherapy course, and withheld for an additional 3 days after radiotherapy ends, after which it will be resumed.
The radiotherapy target volume encompasses residual primary pulmonary lesions, regional lymph node metastases, and pleural metastases, with the option to additionally irradiate osseous, adrenal, hepatic, or brain metastases (with a maximum of 6 total irradiated sites and no more than 3 involved organs).
Consolidative cranial irradiation for brain metastases will be deferred in cases where the residual lesion diameter is <1 cm following furmonertinib therapy and the patient remains free of clinically significant neurological symptoms.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С даты первой дозы до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, оценивалось до 24 месяцев.
|
БПВ определяется как время от первого приема фурмонортиниба до прогрессирования заболевания по критериям RECIST v1.1 или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
С даты первой дозы до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, оценивалось до 24 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: С даты первой дозы до даты смерти от любой причины, оценка проводилась до 36 месяцев.
|
Время от первой дозы фурмонертиниба до смерти от любой причины.
|
С даты первой дозы до даты смерти от любой причины, оценка проводилась до 36 месяцев.
|
|
Overall Response Rate (ORR)
Временное ограничение: Evaluations are performed at 1 month post-radiotherapy, and subsequently every 3 months, with a total follow-up period of 18 months.
|
Proportion of subjects achieving complete response (CR) or partial response (PR) according to RECIST v1.1.
|
Evaluations are performed at 1 month post-radiotherapy, and subsequently every 3 months, with a total follow-up period of 18 months.
|
|
Malignant pleural effusion recurrence rate
Временное ограничение: Evaluations are performed at 1 month post-radiotherapy, and subsequently every 3 months, with a total follow-up period of 18 months.
|
Rate of MPE recurrence during the entire follow-up period following fumonertinib and local radiotherapy.
|
Evaluations are performed at 1 month post-radiotherapy, and subsequently every 3 months, with a total follow-up period of 18 months.
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Временное ограничение: Evaluations are performed at 1 month post-radiotherapy, and subsequently every 3 months, with a total follow-up period of 18 months.
|
Proportion of subjects achieving CR, PR, or stable disease (SD) according to RECIST v1.1.
|
Evaluations are performed at 1 month post-radiotherapy, and subsequently every 3 months, with a total follow-up period of 18 months.
|
|
Adverse event
Временное ограничение: From date of first dose to 30 days after last dose .
|
Frequency, severity, and relationship of adverse events assessed by CTCAE v5.0.
|
From date of first dose to 30 days after last dose .
|
|
Peripheral Blood ctDNA Level
Временное ограничение: Next-generation sequencing (NGS) was used to detect circulating tumor DNA (ctDNA) in peripheral blood samples collected before the first furmonertinib treatment and 1 month after the completion of thoracic radiotherapy (2 time points in total).
|
Dynamic changes in circulating tumor DNA (ctDNA) concentration in peripheral blood measured by next-generation sequencing (NGS).
|
Next-generation sequencing (NGS) was used to detect circulating tumor DNA (ctDNA) in peripheral blood samples collected before the first furmonertinib treatment and 1 month after the completion of thoracic radiotherapy (2 time points in total).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Li Q, Hu C, Su S, Ma Z, Geng Y, Hu Y, Jin H, Li H, Lu B. Impact of thoracic tumor radiotherapy on survival in non-small-cell lung cancer with malignant pleural effusion treated with targeted therapy: Propensity score matching study. Cancer Med. 2023 Jul;12(14):14949-14959. doi: 10.1002/cam4.6130. Epub 2023 Jun 8.
- Li W, Wu P, Liang Z, Li L, Chen Y, Zhang W, Zhang H, Fang C. Efficacy and safety of tyrosine kinase inhibitors with thoracic radiotherapy for patients with oncogene-mutated non-small cell lung cancer: a meta-analysis. Radiat Oncol. 2024 Nov 6;19(1):154. doi: 10.1186/s13014-024-02538-y.
- Hibino M, Hiranuma O, Takemura Y, Katayama Y, Chihara Y, Harada T, Fujita K, Kita T, Tamiya N, Tsuda T, Shiotsu S, Tamura Y, Aoyama T, Nakamura Y, Terashima M, Morimoto Y, Nagata K, Yoshimura K, Uchino J, Takayama K. Osimertinib and Bevacizumab Cotreatment for Untreated EGFR-Mutated NSCLC With Malignant Pleural or Pericardial Effusion (SPIRAL II): A Single-Arm, Open-Label, Phase 2 Clinical Trial. JTO Clin Res Rep. 2022 Oct 15;3(12):100424. doi: 10.1016/j.jtocrr.2022.100424. eCollection 2022 Dec.
- Nokihara H, Ogino H, Mitsuhashi A, Kondo K, Ogawa E, Ozaki R, Yabuki Y, Yoneda H, Otsuka K, Nishioka Y. Efficacy of osimertinib in epidermal growth factor receptor-mutated non-small-cell lung cancer patients with pleural effusion. BMC Cancer. 2022 Jun 1;22(1):597. doi: 10.1186/s12885-022-09701-2.
- Kiritani A, Amino Y, Uchibori K, Akita T, Harutani Y, Ogusu S, Tsugitomi R, Manabe R, Ariyasu R, Kitazono S, Yanagitani N, Nishio M. Efficacy of osimertinib in patients with EGFR-mutation positive non-small cell lung cancer with malignant pleural effusion. Thorac Cancer. 2024 Feb;15(5):402-409. doi: 10.1111/1759-7714.15210. Epub 2024 Jan 16.
- Li Q, Hu C, Su S, Ma Z, Geng Y, Hu Y, Li H, Lu B. Failure pattern and radiotherapy exploration in malignant pleural effusion non-small cell lung cancer treated with targeted therapy. Front Oncol. 2023 May 19;13:974735. doi: 10.3389/fonc.2023.974735. eCollection 2023.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 июля 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 октября 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 января 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 февраля 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 марта 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 марта 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 июля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования по гистологическому типу
- Легочные заболевания
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Аденокарцинома
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Плевральные новообразования
- Карцинома
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Плевральные заболевания
- Плевральный выпот
- Аденокарцинома легкого
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Плевральный выпот, злокачественный
- афлутиниб
Другие идентификационные номера исследования
- 2025 312 号 B
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .