Furmonertinib más Radioterapia para Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas EGFR+ con Derrame Pleural.
16 de julio de 2026 actualizado por: Lin Xiao, Jiangmen Central Hospital
Estudio prospectivo y multicéntrico sobre la seguridad y eficacia de Furmonertinib combinado con radioterapia torácica local en pacientes con adenocarcinoma de pulmón no microcítico EGFR+ con derrame pleural maligno.
Este estudio tiene como objetivo explorar de manera prospectiva y multicéntrica la eficacia y seguridad de furmonertinib combinado con radioterapia torácica inicial en el tratamiento de participantes con NSCLC con mutaciones EGFR y derrame pleural maligno, proporcionando así más evidencia médica basada en datos para mejorar el diagnóstico y tratamiento de los participantes con NSCLC-MPE.
Además, se realizarán pruebas NGS de ctDNA de sangre periférica antes del primer tratamiento con furmonertinib, antes de la primera radioterapia torácica y después de su finalización, y después de la progresión de la enfermedad.
Esto ayudará a identificar a los individuos que se benefician de esta modalidad de tratamiento e investigar nuevos mecanismos de resistencia a furmonertinib bajo el modelo de combinación de radioterapia más TKI, sirviendo finalmente mejor a los participantes.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio planea inscribir prospectiva y multicéntricamente a 63 participantes con adenocarcinoma de pulmón de células no pequeñas en estadio IVA que presentan mutaciones sensibles a EGFR (deleción del exón 19, mutación L858R del exón 21) y derrames pleurales malignos (DPM).
Tras el tratamiento inicial con 2 meses de furmonertinib ± toracocentesis y drenaje, que conduce a un buen control del derrame pleural maligno, los participantes recibirán radioterapia torácica (los sitios de irradiación incluyen el tumor pulmonar primario residual, las metástasis ganglionares regionales y las metástasis pleurales).
Prescripción de radiación: DT 4000cGy/10F, 4Gy/fracción, una vez al día, 5 días/semana (BED=56Gy, EQD2=46.67Gy,
α/β=10).
Radioterapia para metástasis óseas: 3000cGy/10F, 3Gy/fracción, una vez al día, 5 días/semana.
El furmonertinib se suspenderá antes de la radioterapia, durante la radioterapia y durante 3 días después de completar la radioterapia.
Después de la radioterapia, el mantenimiento con furmonertinib continuará hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Este estudio plantea la hipótesis de que esta modalidad de tratamiento puede controlar eficazmente el derrame pleural maligno, mejorar significativamente la SLP en los participantes (y potencialmente la SG), y que las toxicidades relacionadas con el tratamiento serán tolerables. Además, mediante el monitoreo dinámico del ADNtc en sangre periférica utilizando tecnología NGS antes del tratamiento inicial con furmonertinib, antes y después del primer curso de radioterapia torácica, y después de la progresión de la enfermedad, los investigadores pretenden identificar a los individuos adecuados para este modelo de tratamiento y descubrir nuevos mecanismos de resistencia al furmonertinib bajo la combinación de radioterapia más TKI, guiando así la práctica clínica.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
63
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años pero ≤ 75 años;
- Adenocarcinoma de pulmón avanzado confirmado histológica o citológicamente;
- La TC torácica o la PET-TC de cuerpo completo indica invasión pleural con derrame pleural, y la citología del líquido pleural confirma la presencia de células cancerosas. Después de 2 meses de tratamiento con furmonertinib ± drenaje por toracocentesis, el derrame pleural maligno está controlado (sin derrame pleural o solo ≤ 100 ml de derrame pleural), y puede estar presente una pequeña cantidad de derrame pericárdico;
- Sin antecedentes previos de radioterapia torácica o cirugía torácica;
- Positivo para mutaciones sensibles de EGFR (19del/L858R);
- Sin terapia sistémica antitumoral previa;
- Estado funcional ECOG 0-1, con una esperanza de vida de ≥ 12 semanas;
- Al menos una lesión medible (según RECIST 1.1);
- Consentimiento informado firmado obtenido;
- No más de 3 metástasis óseas.
Criterios de exclusión:
- Complicado con neumonía intersticial o fiebre infecciosa antes del tratamiento;
- Complicado con enfermedades autoinmunes o uso prolongado de corticosteroides orales;
- Antecedentes previos de radioterapia torácica o cirugía torácica;
- Complicado con anemia grave, supresión de leucocitos o plaquetas de grado 3;
- Alérgico a los ITK de tercera generación;
- Síntomas respiratorios evidentes, intolerante a la radioterapia;
- Infección activa por hepatitis B o hepatitis C, o actualmente en tratamiento antiviral; pueden ser incluidos pacientes con antecedentes claros de infección por VHB cuyo ADN del VHB se encuentre en un nivel indetectable después de un tratamiento activo previo;
- Control deficiente o progresión continua del derrame pleural después de dos meses consecutivos de tratamiento con ITK;
- Pacientes con metástasis cerebrales o hepáticas.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: experimental
Subjects will receive an initial 10-12 weeks of furmonertinib therapy with or without therapeutic thoracentesis to achieve adequate control of malignant pleural effusion, followed by thoracic radiotherapy targeting residual primary pulmonary lesions, regional lymph node metastases, and pleural metastatic lesions, with or without radiotherapy to osseous, adrenal, hepatic, or brain metastases.
Oral furmonertinib will be withheld before, during, and for 3 days after radiotherapy.
Resumption of furmonertinib maintenance will occur 3 days after radiotherapy completion and continue until disease progression or unacceptable toxicity.
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Subjects will receive furmonertinib 80 mg orally once daily.
The drug will be suspended before radiotherapy initiation, maintained on hold during the entire radiotherapy course, and withheld for an additional 3 days after radiotherapy ends, after which it will be resumed.
The radiotherapy target volume encompasses residual primary pulmonary lesions, regional lymph node metastases, and pleural metastases, with the option to additionally irradiate osseous, adrenal, hepatic, or brain metastases (with a maximum of 6 total irradiated sites and no more than 3 involved organs).
Consolidative cranial irradiation for brain metastases will be deferred in cases where the residual lesion diameter is <1 cm following furmonertinib therapy and the patient remains free of clinically significant neurological symptoms.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia Libre de Progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa, evaluado hasta 24 meses.
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PFS se define como el tiempo transcurrido desde la primera dosis de furmonertinib hasta la progresión de la enfermedad según RECIST v1.1 o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa, evaluado hasta 24 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia Global (OS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluado hasta 36 meses.
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Tiempo desde la primera dosis de furmonertinib hasta la muerte por cualquier causa.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluado hasta 36 meses.
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Overall Response Rate (ORR)
Periodo de tiempo: Evaluations are performed at 1 month post-radiotherapy, and subsequently every 3 months, with a total follow-up period of 18 months.
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Proportion of subjects achieving complete response (CR) or partial response (PR) according to RECIST v1.1.
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Evaluations are performed at 1 month post-radiotherapy, and subsequently every 3 months, with a total follow-up period of 18 months.
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Malignant pleural effusion recurrence rate
Periodo de tiempo: Evaluations are performed at 1 month post-radiotherapy, and subsequently every 3 months, with a total follow-up period of 18 months.
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Rate of MPE recurrence during the entire follow-up period following fumonertinib and local radiotherapy.
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Evaluations are performed at 1 month post-radiotherapy, and subsequently every 3 months, with a total follow-up period of 18 months.
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Disease Control Rate (DCR)
Periodo de tiempo: Evaluations are performed at 1 month post-radiotherapy, and subsequently every 3 months, with a total follow-up period of 18 months.
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Proportion of subjects achieving CR, PR, or stable disease (SD) according to RECIST v1.1.
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Evaluations are performed at 1 month post-radiotherapy, and subsequently every 3 months, with a total follow-up period of 18 months.
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Adverse event
Periodo de tiempo: From date of first dose to 30 days after last dose .
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Frequency, severity, and relationship of adverse events assessed by CTCAE v5.0.
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From date of first dose to 30 days after last dose .
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Peripheral Blood ctDNA Level
Periodo de tiempo: Next-generation sequencing (NGS) was used to detect circulating tumor DNA (ctDNA) in peripheral blood samples collected before the first furmonertinib treatment and 1 month after the completion of thoracic radiotherapy (2 time points in total).
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Dynamic changes in circulating tumor DNA (ctDNA) concentration in peripheral blood measured by next-generation sequencing (NGS).
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Next-generation sequencing (NGS) was used to detect circulating tumor DNA (ctDNA) in peripheral blood samples collected before the first furmonertinib treatment and 1 month after the completion of thoracic radiotherapy (2 time points in total).
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Li Q, Hu C, Su S, Ma Z, Geng Y, Hu Y, Jin H, Li H, Lu B. Impact of thoracic tumor radiotherapy on survival in non-small-cell lung cancer with malignant pleural effusion treated with targeted therapy: Propensity score matching study. Cancer Med. 2023 Jul;12(14):14949-14959. doi: 10.1002/cam4.6130. Epub 2023 Jun 8.
- Li W, Wu P, Liang Z, Li L, Chen Y, Zhang W, Zhang H, Fang C. Efficacy and safety of tyrosine kinase inhibitors with thoracic radiotherapy for patients with oncogene-mutated non-small cell lung cancer: a meta-analysis. Radiat Oncol. 2024 Nov 6;19(1):154. doi: 10.1186/s13014-024-02538-y.
- Hibino M, Hiranuma O, Takemura Y, Katayama Y, Chihara Y, Harada T, Fujita K, Kita T, Tamiya N, Tsuda T, Shiotsu S, Tamura Y, Aoyama T, Nakamura Y, Terashima M, Morimoto Y, Nagata K, Yoshimura K, Uchino J, Takayama K. Osimertinib and Bevacizumab Cotreatment for Untreated EGFR-Mutated NSCLC With Malignant Pleural or Pericardial Effusion (SPIRAL II): A Single-Arm, Open-Label, Phase 2 Clinical Trial. JTO Clin Res Rep. 2022 Oct 15;3(12):100424. doi: 10.1016/j.jtocrr.2022.100424. eCollection 2022 Dec.
- Nokihara H, Ogino H, Mitsuhashi A, Kondo K, Ogawa E, Ozaki R, Yabuki Y, Yoneda H, Otsuka K, Nishioka Y. Efficacy of osimertinib in epidermal growth factor receptor-mutated non-small-cell lung cancer patients with pleural effusion. BMC Cancer. 2022 Jun 1;22(1):597. doi: 10.1186/s12885-022-09701-2.
- Kiritani A, Amino Y, Uchibori K, Akita T, Harutani Y, Ogusu S, Tsugitomi R, Manabe R, Ariyasu R, Kitazono S, Yanagitani N, Nishio M. Efficacy of osimertinib in patients with EGFR-mutation positive non-small cell lung cancer with malignant pleural effusion. Thorac Cancer. 2024 Feb;15(5):402-409. doi: 10.1111/1759-7714.15210. Epub 2024 Jan 16.
- Li Q, Hu C, Su S, Ma Z, Geng Y, Hu Y, Li H, Lu B. Failure pattern and radiotherapy exploration in malignant pleural effusion non-small cell lung cancer treated with targeted therapy. Front Oncol. 2023 May 19;13:974735. doi: 10.3389/fonc.2023.974735. eCollection 2023.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de julio de 2026
Finalización primaria (Estimado)
30 de octubre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de enero de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de febrero de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de marzo de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
19 de marzo de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de julio de 2026
Última verificación
1 de julio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Adenocarcinoma
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pleurales
- Carcinoma
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Enfermedades pleurales
- Derrame pleural
- Adenocarcinoma de pulmón
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Derrame Pleural Maligno
- aflutinib
Otros números de identificación del estudio
- 2025 312 号 B
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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