Furmonertinib Mais Radioterapia para NSCLC EGFR+ Com Derrame Pleural.
16 de julho de 2026 atualizado por: Lin Xiao, Jiangmen Central Hospital
Um Estudo Prospectivo e Multicêntrico sobre a Segurança e Eficácia do Furmonertinib Combinado com Radioterapia Torácica Local em Pacientes com Adenocarcinoma Pulmonar de Células Não-Pequenas EGFR+ com Derrame Pleural Maligno.
Este estudo visa explorar prospectiva e multicentricamente a eficácia e segurança do furmonertinib combinado com radioterapia torácica inicial no tratamento de participantes com NSCLC com mutações EGFR e derrame pleural maligno, fornecendo assim mais evidências médicas baseadas em evidências para melhorar o diagnóstico e tratamento de participantes com NSCLC-MPE.
Adicionalmente, será realizada a análise NGS de ctDNA a partir de sangue periférico antes do primeiro tratamento com furmonertinib, antes da primeira radioterapia torácica e após a sua conclusão, e após progressão da doença.
Isto ajudará a identificar os indivíduos que beneficiam desta modalidade de tratamento e a investigar novos mecanismos de resistência ao furmonertinib sob o modelo de combinação radioterapia mais TKI, servindo finalmente melhor os participantes.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo planeia recrutar prospetivamente e multicentricamente 63 participantes com adenocarcinoma do pulmão de células não pequenas em estádio IVA, portadores de mutações sensíveis ao EGFR (deleção do exão 19, mutação L858R do exão 21) e com derrame pleural maligno (DPM).
Após tratamento inicial com 2 meses de furmonertinib ± toracocentese e drenagem, resultando num bom controlo do derrame pleural maligno, os participantes receberão radioterapia torácica (os locais de irradiação incluem o tumor pulmonar primário residual, as metástases ganglionares regionais e as metástases pleurais).
Prescrição de radiação: DT 4000cGy/10F, 4Gy/fração, uma vez por dia, 5 dias/semana (BED=56Gy, EQD2=46,67Gy, α/β=10).
Radioterapia para metástases ósseas: 3000cGy/10F, 3Gy/fração, uma vez por dia, 5 dias/semana.
O furmonertinib será suspenso antes da radioterapia, durante a radioterapia e durante 3 dias após a conclusão da radioterapia.
Após a radioterapia, a manutenção com furmonertinib continuará até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Este estudo hipotetiza que esta modalidade de tratamento pode controlar eficazmente o derrame pleural maligno, melhorar significativamente a PFS nos participantes (e potencialmente a OS), e que as toxicidades relacionadas com o tratamento serão toleráveis. Além disso, ao monitorizar dinamicamente o ctDNA no sangue periférico utilizando tecnologia NGS antes do tratamento inicial com furmonertinib, antes e após o primeiro curso de radioterapia torácica, e após progressão da doença, os investigadores pretendem identificar indivíduos adequados para este modelo de tratamento e descobrir novos mecanismos de resistência ao furmonertinib sob a combinação de radioterapia mais TKI, orientando assim a prática clínica.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
63
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥ 18 anos mas ≤ 75 anos;
- Adenocarcinoma do pulmão avançado confirmado histológica ou citologicamente;
- TC torácica ou PET-CT de corpo inteiro indica invasão pleural com derrame pleural, e a citologia do fluido pleural confirma a presença de células cancerígenas. Após 2 meses de tratamento com furmonertinib ± drenagem por toracocentese, o derrame pleural maligno está controlado (sem derrame pleural ou apenas ≤ 100 ml de derrame pleural), e pode estar presente uma pequena quantidade de derrame pericárdico;
- Sem histórico prévio de radioterapia torácica ou cirurgia torácica;
- Positivo para mutações sensíveis ao EGFR (19del/L858R);
- Sem terapia sistémica antitumoral prévia;
- Estado funcional ECOG 0-1, com uma esperança de vida ≥ 12 semanas;
- Pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com RECIST 1.1);
- Consentimento informado assinado obtido;
- Não mais de 3 metástases ósseas.
Critérios de Exclusão:
- Complicado com pneumonia intersticial ou febre infeciosa antes do tratamento;
- Complicado com doenças autoimunes ou uso prolongado de corticosteroides orais;
- Histórico prévio de radioterapia torácica ou cirurgia torácica;
- Complicado com anemia grave, supressão de grau 3 de leucócitos ou plaquetas;
- Alérgico a TKIs de terceira geração;
- Sintomas respiratórios evidentes, intolerante à radioterapia;
- Infeção ativa por hepatite B ou hepatite C, ou atualmente em tratamento antiviral; podem ser incluídos doentes com um histórico claro de infeção por VHB cujo ADN do VHB se encontre a um nível indetetável após tratamento ativo prévio;
- Controlo deficiente ou progressão contínua do derrame pleural após dois meses consecutivos de tratamento com TKI;
- Doentes com metástases cerebrais ou metástases hepáticas.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: experimental
Subjects will receive an initial 10-12 weeks of furmonertinib therapy with or without therapeutic thoracentesis to achieve adequate control of malignant pleural effusion, followed by thoracic radiotherapy targeting residual primary pulmonary lesions, regional lymph node metastases, and pleural metastatic lesions, with or without radiotherapy to osseous, adrenal, hepatic, or brain metastases.
Oral furmonertinib will be withheld before, during, and for 3 days after radiotherapy.
Resumption of furmonertinib maintenance will occur 3 days after radiotherapy completion and continue until disease progression or unacceptable toxicity.
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Subjects will receive furmonertinib 80 mg orally once daily.
The drug will be suspended before radiotherapy initiation, maintained on hold during the entire radiotherapy course, and withheld for an additional 3 days after radiotherapy ends, after which it will be resumed.
The radiotherapy target volume encompasses residual primary pulmonary lesions, regional lymph node metastases, and pleural metastases, with the option to additionally irradiate osseous, adrenal, hepatic, or brain metastases (with a maximum of 6 total irradiated sites and no more than 3 involved organs).
Consolidative cranial irradiation for brain metastases will be deferred in cases where the residual lesion diameter is <1 cm following furmonertinib therapy and the patient remains free of clinically significant neurological symptoms.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Progressão (SLP)
Prazo: Desde a data da primeira dose até à data da primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, avaliado até 24 meses.
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PFS definido como o tempo desde a primeira dose de furmonertinib até à progressão da doença de acordo com o RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Desde a data da primeira dose até à data da primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, avaliado até 24 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Desde a data da primeira dose até à data de morte por qualquer causa, avaliado até 36 meses.
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Tempo desde a primeira dose de furmonertinib até à morte por qualquer causa.
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Desde a data da primeira dose até à data de morte por qualquer causa, avaliado até 36 meses.
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Overall Response Rate (ORR)
Prazo: Evaluations are performed at 1 month post-radiotherapy, and subsequently every 3 months, with a total follow-up period of 18 months.
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Proportion of subjects achieving complete response (CR) or partial response (PR) according to RECIST v1.1.
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Evaluations are performed at 1 month post-radiotherapy, and subsequently every 3 months, with a total follow-up period of 18 months.
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Malignant pleural effusion recurrence rate
Prazo: Evaluations are performed at 1 month post-radiotherapy, and subsequently every 3 months, with a total follow-up period of 18 months.
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Rate of MPE recurrence during the entire follow-up period following fumonertinib and local radiotherapy.
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Evaluations are performed at 1 month post-radiotherapy, and subsequently every 3 months, with a total follow-up period of 18 months.
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Disease Control Rate (DCR)
Prazo: Evaluations are performed at 1 month post-radiotherapy, and subsequently every 3 months, with a total follow-up period of 18 months.
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Proportion of subjects achieving CR, PR, or stable disease (SD) according to RECIST v1.1.
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Evaluations are performed at 1 month post-radiotherapy, and subsequently every 3 months, with a total follow-up period of 18 months.
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Adverse event
Prazo: From date of first dose to 30 days after last dose .
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Frequency, severity, and relationship of adverse events assessed by CTCAE v5.0.
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From date of first dose to 30 days after last dose .
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Peripheral Blood ctDNA Level
Prazo: Next-generation sequencing (NGS) was used to detect circulating tumor DNA (ctDNA) in peripheral blood samples collected before the first furmonertinib treatment and 1 month after the completion of thoracic radiotherapy (2 time points in total).
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Dynamic changes in circulating tumor DNA (ctDNA) concentration in peripheral blood measured by next-generation sequencing (NGS).
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Next-generation sequencing (NGS) was used to detect circulating tumor DNA (ctDNA) in peripheral blood samples collected before the first furmonertinib treatment and 1 month after the completion of thoracic radiotherapy (2 time points in total).
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Li Q, Hu C, Su S, Ma Z, Geng Y, Hu Y, Jin H, Li H, Lu B. Impact of thoracic tumor radiotherapy on survival in non-small-cell lung cancer with malignant pleural effusion treated with targeted therapy: Propensity score matching study. Cancer Med. 2023 Jul;12(14):14949-14959. doi: 10.1002/cam4.6130. Epub 2023 Jun 8.
- Li W, Wu P, Liang Z, Li L, Chen Y, Zhang W, Zhang H, Fang C. Efficacy and safety of tyrosine kinase inhibitors with thoracic radiotherapy for patients with oncogene-mutated non-small cell lung cancer: a meta-analysis. Radiat Oncol. 2024 Nov 6;19(1):154. doi: 10.1186/s13014-024-02538-y.
- Hibino M, Hiranuma O, Takemura Y, Katayama Y, Chihara Y, Harada T, Fujita K, Kita T, Tamiya N, Tsuda T, Shiotsu S, Tamura Y, Aoyama T, Nakamura Y, Terashima M, Morimoto Y, Nagata K, Yoshimura K, Uchino J, Takayama K. Osimertinib and Bevacizumab Cotreatment for Untreated EGFR-Mutated NSCLC With Malignant Pleural or Pericardial Effusion (SPIRAL II): A Single-Arm, Open-Label, Phase 2 Clinical Trial. JTO Clin Res Rep. 2022 Oct 15;3(12):100424. doi: 10.1016/j.jtocrr.2022.100424. eCollection 2022 Dec.
- Nokihara H, Ogino H, Mitsuhashi A, Kondo K, Ogawa E, Ozaki R, Yabuki Y, Yoneda H, Otsuka K, Nishioka Y. Efficacy of osimertinib in epidermal growth factor receptor-mutated non-small-cell lung cancer patients with pleural effusion. BMC Cancer. 2022 Jun 1;22(1):597. doi: 10.1186/s12885-022-09701-2.
- Kiritani A, Amino Y, Uchibori K, Akita T, Harutani Y, Ogusu S, Tsugitomi R, Manabe R, Ariyasu R, Kitazono S, Yanagitani N, Nishio M. Efficacy of osimertinib in patients with EGFR-mutation positive non-small cell lung cancer with malignant pleural effusion. Thorac Cancer. 2024 Feb;15(5):402-409. doi: 10.1111/1759-7714.15210. Epub 2024 Jan 16.
- Li Q, Hu C, Su S, Ma Z, Geng Y, Hu Y, Li H, Lu B. Failure pattern and radiotherapy exploration in malignant pleural effusion non-small cell lung cancer treated with targeted therapy. Front Oncol. 2023 May 19;13:974735. doi: 10.3389/fonc.2023.974735. eCollection 2023.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de julho de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
30 de outubro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de janeiro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de fevereiro de 2026
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de março de 2026
Primeira postagem (Real)
19 de março de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de julho de 2026
Última verificação
1 de julho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças pulmonares
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Adenocarcinoma
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias pleurais
- Carcinoma
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Doenças Pleurais
- Derrame pleural
- Adenocarcinoma de Pulmão
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Derrame Pleural Maligno
- Aflutinib
Outros números de identificação do estudo
- 2025 312 号 B
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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