食道扁平上皮癌におけるネオアジュバント化学免疫療法後の腫瘍微小環境変化 (TME-ESCC)

食道扁平上皮癌（ESCC）は、消化管の最も一般的な悪性腫瘍の一つであり、特に局所進行例では依然として予後不良と関連しています。 近年、免疫チェックポイント阻害剤を併用した術前化学療法は有望な治療戦略として登場し、臨床現場で採用される機会が増えています。 病理学的奏効率は有望な報告があるものの、この治療アプローチから持続的な利益を得られない患者が相当数存在します。

腫瘍微小環境は、抗腫瘍免疫応答を形成する上で重要な役割を果たし、免疫療法の有効性に影響を及ぼす可能性があります。 しかし、ESCCにおける術前化学免疫療法中の腫瘍微小環境の動的リモデリングは、未だ完全には理解されていません。 特に、細胞構成の変化、免疫細胞および間質細胞の転写状態、異なる細胞集団間の空間的相互作用は、治療感受性または抵抗性に寄与する可能性があります。

この前向き観察コホート研究は、標準的な術前化学療法に免疫療法を併用し、その後手術切除を受けるESCC患者の腫瘍微小環境における動的変化を調査することを目的としています。 病理学的に確認されたESCCで、標準的な術前化学免疫療法とそれに続く手術を受ける予定の患者が登録されます。 腫瘍組織サンプルは、治療前のベースライン時と手術切除時にそれぞれ採取されます。 末梢血サンプルも、可能な限り選択された時点で採取される場合があります。

単一細胞RNAシーケンシングを用いて、腫瘍微小環境内の腫瘍細胞、免疫細胞、間質細胞の細胞異質性と転写状態を特徴付けます。 空間トランスクリプトミクスを用いて、腫瘍組織内の異なる細胞集団間の空間的組織化と相互作用を評価します。

本研究では、病理学的完全奏効または主要病理学的奏効を達成した患者と、有意な病理学的奏効を達成しなかった患者との間で、分子的・細胞的特徴を比較します。 これらの分析は、免疫逃避の潜在的なメカニズムを特定し、術前化学免疫療法への反応に関連するバイオマーカーを探索することを目的としています。

探索的分析では、腫瘍微小環境の特徴と、イベントフリー生存期間を含む臨床転帰との関連も評価される可能性があります。 本研究の結果は、ESCCにおける術前化学免疫療法への反応と抵抗性の根底にある生物学的メカニズムの理解を深め、将来のトランスレーショナル研究および治療研究の基盤を提供する可能性があります。