Zmiany w mikrośrodowisku guza po neoadiuwantowej chemo-immunoterapii w płaskonabłonkowym raku przełyku (TME-ESCC)
Dynamiczna charakterystyka przebudowy mikrośrodowiska guza i ucieczki immunologicznej po neoadiuwantowej chemioimmunoterapii w płaskonabłonkowym raku przełyku z wykorzystaniem transkryptomiki jedno- i przestrzennej
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rak płaskonabłonkowy przełyku (ESCC) jest jednym z najczęstszych nowotworów złośliwych przewodu pokarmowego i wiąże się z niekorzystnym rokowaniem, szczególnie u pacjentów z miejscowo zaawansowaną chorobą. W ostatnich latach neoadiuwantowa chemioterapia w połączeniu z inhibitorami punktów kontrolnych układu immunologicznego stała się obiecującą strategią leczenia i jest coraz częściej stosowana w praktyce klinicznej. Chociaż odnotowano zachęcające wskaźniki odpowiedzi patologicznej, znaczna część pacjentów nie odczuwa trwałej korzyści z tego podejścia terapeutycznego.
Mikrośrodowisko guza odgrywa kluczową rolę w kształtowaniu odpowiedzi immunologicznej przeciwnowotworowej i może wpływać na skuteczność immunoterapii. Jednak dynamiczna przebudowa mikrośrodowiska guza podczas neoadiuwantowej chemio-immunoterapii w ESCC pozostaje nie w pełni poznana. W szczególności zmiany w składzie komórkowym, stanach transkrypcyjnych komórek odpornościowych i podścieliska oraz przestrzenne interakcje między różnymi populacjami komórek mogą przyczyniać się do wrażliwości lub oporności na leczenie.
To prospektywne obserwacyjne badanie kohortowe ma na celu zbadanie dynamicznych zmian w mikrośrodowisku guza u pacjentów z ESCC leczonych standardową neoadiuwantową chemioterapią w połączeniu z immunoterapią, a następnie resekcją chirurgiczną. Do badania zostaną włączeni pacjenci z patologicznie potwierdzonym ESCC, którzy mają otrzymać standardową neoadiuwantową chemio-immunoterapię i późniejszą operację. Próbki tkanki guza będą pobierane na początku przed leczeniem oraz ponownie w czasie resekcji chirurgicznej. Próbki krwi obwodowej mogą być również pobierane w wybranych punktach czasowych, gdy jest to możliwe.
Sekwencjonowanie RNA pojedynczych komórek zostanie wykorzystane do scharakteryzowania heterogenności komórkowej i stanów transkrypcyjnych komórek nowotworowych, immunologicznych i podścieliska w mikrośrodowisku guza. Transkryptomika przestrzenna zostanie wykorzystana do oceny organizacji przestrzennej i interakcji między różnymi populacjami komórek w tkankach guza.
Badanie porówna cechy molekularne i komórkowe między pacjentami, którzy osiągnęli patologiczną całkowitą odpowiedź lub główną odpowiedź patologiczną, a tymi, którzy nie osiągnęli istotnej odpowiedzi patologicznej. Analizy te mają na celu zidentyfikowanie potencjalnych mechanizmów ucieczki immunologicznej i zbadanie biomarkerów związanych z odpowiedzią na neoadiuwantową chemio-immunoterapię.
Analizy eksploracyjne mogą również oceniać związek między cechami mikrośrodowiska guza a wynikami klinicznymi, w tym przeżyciem bez zdarzeń. Wyniki tego badania mogą poprawić zrozumienie biologicznych mechanizmów odpowiedzi i oporności na neoadiuwantową chemio-immunoterapię w ESCC oraz mogą stanowić podstawę dla przyszłych badań translacyjnych i terapeutycznych.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Zhiyun Xu, M.D.
- Numer telefonu: +86 15251759696
- E-mail: zhiyunxu2012@njmu.edu.cn
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
Wiek od 18 do 80 lat; Patologicznie potwierdzony rak płaskonabłonkowy przełyku; Potencjalnie resekcyjna choroba i planowane otrzymanie standardowej chemioterapii neoadiuwantowej w połączeniu z immunoterapią, a następnie operacją; Stan sprawności ECOG 0 do 2; Wystarczająca funkcja głównych narządów według oceny badacza; Gotowość do dostarczenia próbek tkanki nowotworowej na początku badania oraz w czasie operacji; próbki krwi obwodowej mogą być również pobierane, gdy jest to możliwe; Podpisana pisemna świadoma zgoda;
Kryteria wyłączenia:
Wcześniejsze leczenie inhibitorami punktów kontrolnych immunologicznych; Aktywna infekcja, niedobór odporności lub choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej; Ciąża lub karmienie piersią; Przeciwwskazania do pobierania tkanek związanych z badaniem lub planowanej operacji; Niemożność przestrzegania procedur badania lub obserwacji;
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pacjenci z ESCC otrzymujący neoadiuwantową chemoimmunoterapię
Pacjenci z potwierdzonym patologicznie płaskonabłonkowym rakiem przełyku, którzy mają zaplanowane otrzymanie standardowej neoadiuwantowej chemioterapii w połączeniu z immunoterapią, a następnie resekcję chirurgiczną.
Próbki tkanki guza będą pobierane przed leczeniem oraz w czasie zabiegu chirurgicznego w celu analiz translacyjnych zmian w mikrośrodowisku guza związanych z odpowiedzią na leczenie. |
Próbki tkanki nowotworowej będą pobierane przed rozpoczęciem leczenia oraz ponownie w czasie resekcji chirurgicznej.
Próbki krwi obwodowej mogą być również pobierane, gdy jest to możliwe. Zebrane biospecjeny będą wykorzystywane do sekwencjonowania RNA pojedynczych komórek, transkryptomiki przestrzennej i pokrewnych analiz molekularnych w celu oceny dynamicznych zmian w mikrośrodowisku guza związanych z odpowiedzią na leczenie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik głównej odpowiedzi patologicznej
Ramy czasowe: Podczas operacji
|
Wskaźnik głównej odpowiedzi patologicznej, zdefiniowany jako odsetek uczestników z 10% lub mniejszą ilością żywego guza w wyciętym pierwotnym materiale guza po neoadjuvantowej chemio-immunoterapii.
|
Podczas operacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik Całkowitej Odpowiedzi Patologicznej
Ramy czasowe: Podczas operacji
|
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej, zdefiniowany jako odsetek uczestników bez wykrywalnej resztkowej żywotnej tkanki nowotworowej w wyciętym pierwotnym preparacie guza oraz w pobranych próbkach regionalnych węzłów chłonnych po neoadiuwantowej chemioimmunoterapii.
|
Podczas operacji
|
|
Przeżycie wolne od zdarzeń
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
|
Przeżycie wolne od zdarzeń, zdefiniowane jako czas od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby uniemożliwiającej operację, nawrotu pooperacyjnego lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Do 36 miesięcy
|
|
Zmiana proporcji limfocytów T CD8-dodatnich w tkance nowotworowej
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy (przed leczeniem) i podczas operacji
|
Zmiana w proporcji komórek T CD8-dodatnich wśród wszystkich komórek w sparowanych próbkach tkanki nowotworowej pobranych przed leczeniem oraz w momencie resekcji chirurgicznej, oceniana za pomocą sekwencjonowania RNA pojedynczych komórek.
|
Punkt wyjściowy (przed leczeniem) i podczas operacji
|
|
Zmiana wskaźnika wyczerpania limfocytów T
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy (przed leczeniem) i w czasie operacji
|
Zmiana wstępnie zdefiniowanego wyniku sygnatury genów wyczerpania komórek T w sparowanych próbkach tkanki nowotworowej pobranych przed leczeniem i w czasie resekcji chirurgicznej, oceniana za pomocą sekwencjonowania RNA pojedynczych komórek.
|
Punkt wyjściowy (przed leczeniem) i w czasie operacji
|
|
Zmiana wskaźnika bliskości przestrzennej komórek odpornościowych
Ramy czasowe: Linia podstawowa (przed leczeniem) i w czasie operacji
|
Zmiana wstępnie zdefiniowanego przestrzennego wskaźnika bliskości komórek odpornościowych w sparowanych próbkach tkanki nowotworowej pobranych przed leczeniem i w czasie resekcji chirurgicznej, oceniana za pomocą transkryptomiki przestrzennej.
|
Linia podstawowa (przed leczeniem) i w czasie operacji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Luo H, Lu J, Bai Y, Mao T, Wang J, Fan Q, Zhang Y, Zhao K, Chen Z, Gao S, Li J, Fu Z, Gu K, Liu Z, Wu L, Zhang X, Feng J, Niu Z, Ba Y, Zhang H, Liu Y, Zhang L, Min X, Huang J, Cheng Y, Wang D, Shen Y, Yang Q, Zou J, Xu RH; ESCORT-1st Investigators. Effect of Camrelizumab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival and Progression-Free Survival in Patients With Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma: The ESCORT-1st Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Sep 14;326(10):916-925. doi: 10.1001/jama.2021.12836.
- Stahl PL, Salmen F, Vickovic S, Lundmark A, Navarro JF, Magnusson J, Giacomello S, Asp M, Westholm JO, Huss M, Mollbrink A, Linnarsson S, Codeluppi S, Borg A, Ponten F, Costea PI, Sahlen P, Mulder J, Bergmann O, Lundeberg J, Frisen J. Visualization and analysis of gene expression in tissue sections by spatial transcriptomics. Science. 2016 Jul 1;353(6294):78-82. doi: 10.1126/science.aaf2403.
- Yang W, Xing X, Yeung SJ, Wang S, Chen W, Bao Y, Wang F, Feng S, Peng F, Wang X, Chen S, He M, Zhang N, Wang H, Zeng B, Liu Z, Kidane B, Seder CW, Koyanagi K, Shargall Y, Luo H, Peng S, Cheng C. Neoadjuvant programmed cell death 1 blockade combined with chemotherapy for resectable esophageal squamous cell carcinoma. J Immunother Cancer. 2022 Jan;10(1):e003497. doi: 10.1136/jitc-2021-003497.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nowotwory głowy i szyi
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Choroby przełyku
- Rak
- Nowotwory, płaskonabłonkowy
- Rak, płaskonabłonkowy
- Nowotwory przełyku
- Rak płaskonabłonkowy przełyku
Inne numery identyfikacyjne badania
- KY-2025-256-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Jest to eksploracyjne badanie jednocentrowe o małej liczebności próby i w momencie rejestracji nie ustalono formalnego planu zewnętrznego udostępniania danych.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .