Tumor-mikromiljøændringer efter neoadjuvant kemio-immunoterapi i pladecellecarcinom i spiserøret (TME-ESCC)

Spiserørspladecellecancer (ESCC) er en af de mest almindelige ondartede svulster i fordøjelseskanalen og forbliver forbundet med dårlig prognose, især hos patienter med lokal avanceret sygdom. I de senere år er neoadjuvant kemoterapi kombineret med immuncheckpoint-hæmmere opstået som en lovende behandlingsstrategi og er blevet i stigende grad anvendt i klinisk praksis. Selvom der er rapporteret opmuntrende patologiske responsrater, får en betydelig andel af patienter ikke varig gavn af denne behandlingsmetode.

Tumormikromiljøet spiller en afgørende rolle i at forme antistumørimmunresponser og kan påvirke effektiviteten af immunterapi. Den dynamiske omdannelse af tumormikromiljøet under neoadjuvant kemo-immunterapi i ESCC forstås dog stadig ikke fuldt ud. Især ændringer i cellulær sammensætning, transskriptionelle tilstande af immunceller og stromaceller samt rumlige interaktioner mellem forskellige cellepopulationer kan bidrage til behandlingsfølsomhed eller resistens.

Dette prospektive observationskohortestudie har til formål at undersøge dynamiske ændringer i tumormikromiljøet hos ESCC-patienter behandlet med standard neoadjuvant kemoterapi kombineret med immunterapi efterfulgt af kirurgisk resektion. Patienter med patologisk bekræftet ESCC, der planlægges at modtage standard neoadjuvant kemo-immunterapi og efterfølgende kirurgi, vil blive inkluderet. Tumormikromiljøprøver vil blive indsamlet ved baseline før behandling og igen ved tidspunktet for kirurgisk resektion. Perifere blodprøver kan også indsamles på udvalgte tidspunkter, når det er muligt.

Single-cell RNA-sekventering vil blive anvendt til at karakterisere den cellulære heterogenitet og transskriptionelle tilstande af tumor-, immunceller og stromaceller i tumormikromiljøet. Rumlig transkriptomik vil blive anvendt til at evaluere den rumlige organisering og interaktioner mellem forskellige cellepopulationer i tumorvæv.

Studiet vil sammenligne molekylære og cellulære karakteristika mellem patienter, der opnår patologisk komplet respons eller større patologisk respons, og dem, der ikke opnår signifikant patologisk respons. Disse analyser har til formål at identificere potentielle mekanismer for immunflugt og at udforske biomarkører forbundet med respons på neoadjuvant kemo-immunterapi.

Uddybende analyser kan også evaluere sammenhænge mellem tumormikromiljøkarakteristika og kliniske resultater, herunder hændelsesfri overlevelse. Resultaterne af dette studie kan forbedre forståelsen af de biologiske mekanismer, der ligger til grund for respons og resistens over for neoadjuvant kemo-immunterapi i ESCC, og kan danne grundlag for fremtidige translations- og terapeutiske studier.