Alterações do Microambiente Tumoral Após Quimioimunoterapia Neoadjuvante no Carcinoma de Células Escamosas do Esófago (TME-ESCC)
Caracterização Dinâmica da Remodelação do Microambiente Tumoral e da Evasão Imunitária Após Quimioimunoterapia Neoadjuvante no Carcinoma de Células Escamosas do Esófago Utilizando Transcriptómica de Célula Única e Espacial
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O carcinoma de células escamosas do esófago (CCEE) é uma das neoplasias malignas mais comuns do trato digestivo e continua associado a um prognóstico desfavorável, particularmente em doentes com doença localmente avançada. Nos últimos anos, a quimioterapia neoadjuvante combinada com inibidores de pontos de verificação imunitários emergiu como uma estratégia de tratamento promissora e tem sido cada vez mais adotada na prática clínica. Embora tenham sido relatadas taxas de resposta patológica encorajadoras, uma proporção substancial de doentes não obtém benefício duradouro com esta abordagem de tratamento.
O microambiente tumoral desempenha um papel crítico na modelação das respostas imunitárias antitumorais e pode influenciar a eficácia da imunoterapia. No entanto, a remodelação dinâmica do microambiente tumoral durante a quimio-imunoterapia neoadjuvante no CCEE permanece incompletamente compreendida. Em particular, alterações na composição celular, estados transcricionais das células imunitárias e estromais, e interações espaciais entre diferentes populações celulares podem contribuir para a sensibilidade ou resistência ao tratamento.
Este estudo de coorte observacional prospetivo tem como objetivo investigar alterações dinâmicas no microambiente tumoral de doentes com CCEE tratados com quimioterapia neoadjuvante padrão combinada com imunoterapia seguida de ressecção cirúrgica. Serão incluídos doentes com CCEE confirmado patologicamente e programados para receber quimio-imunoterapia neoadjuvante padrão e cirurgia subsequente. Serão recolhidas amostras de tecido tumular na linha de base antes do tratamento e novamente no momento da ressecção cirúrgica. Amostras de sangue periférico também poderão ser recolhidas em pontos temporais selecionados, quando viável.
A sequenciação de RNA de célula única será utilizada para caracterizar a heterogeneidade celular e os estados transcricionais das células tumorais, imunitárias e estromais no microambiente tumoral. A transcriptómica espacial será utilizada para avaliar a organização espacial e as interações entre diferentes populações celulares nos tecidos tumorais.
O estudo comparará características moleculares e celulares entre doentes que alcançam resposta patológica completa ou resposta patológica maior e aqueles que não alcançam resposta patológica significativa. Estas análises destinam-se a identificar potenciais mecanismos de evasão imunitária e a explorar biomarcadores associados à resposta à quimio-imunoterapia neoadjuvante.
Análises exploratórias poderão também avaliar associações entre características do microambiente tumoral e desfechos clínicos, incluindo sobrevivência livre de eventos. Os resultados deste estudo poderão melhorar a compreensão dos mecanismos biológicos subjacentes à resposta e resistência à quimio-imunoterapia neoadjuvante no CCEE e poderão fornecer uma base para futuros estudos translacionais e terapêuticos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Zhiyun Xu, M.D.
- Número de telefone: +86 15251759696
- E-mail: zhiyunxu2012@njmu.edu.cn
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Os participantes serão recrutados a partir da prática clínica de rotina num único centro.
O tecido tumoral será recolhido antes do tratamento e novamente no momento da ressecção cirúrgica, e amostras de sangue periférico também poderão ser recolhidas quando possível para análises translacionais de alterações do microambiente tumoral associadas à resposta patológica e aos resultados clínicos.
Descrição
Critérios de Inclusão:
Idade entre 18 e 80 anos; Carcinoma de células escamosas do esófago confirmado patologicamente; Doença potencialmente ressecável e planeado receber quimioterapia neoadjuvante padrão combinada com imunoterapia seguida de cirurgia; Estado de desempenho ECOG 0 a 2; Função adequada dos órgãos principais, conforme avaliado pelo investigador; Disponibilidade para fornecer amostras de tecido tumoral na linha de base e no momento da cirurgia; amostras de sangue periférico também podem ser colhidas quando viável; Consentimento informado por escrito fornecido;
Critérios de Exclusão:
Tratamento prévio com inibidores de checkpoint imunológico; Infeção ativa, imunodeficiência ou doença autoimune que requeira terapia imunossupressora sistémica; Gravidez ou amamentação; Contraindicações para a colheita de tecido relacionada com o estudo ou para a cirurgia planeada; Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo ou o seguimento;
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes com ESCC a Receber Quimio-Imunoterapia Neoadjuvante
Pacientes com carcinoma de células escamosas do esófago confirmado patologicamente que estão programados para receber quimioterapia neoadjuvante padrão combinada com imunoterapia seguida de ressecção cirúrgica.
Amostras de tecido tumoral serão coletadas antes do tratamento e no momento da cirurgia para análises translacionais de alterações no microambiente tumoral associadas à resposta ao tratamento.
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As amostras de tecido tumoral serão recolhidas na linha de base antes do tratamento e novamente no momento da ressecção cirúrgica.
As amostras de sangue periférico também poderão ser recolhidas quando viável.
As biospécimes recolhidas serão utilizadas para sequenciação de ARN de célula única, transcriptómica espacial e análises moleculares relacionadas para avaliar alterações dinâmicas no microambiente tumoral associadas à resposta ao tratamento.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Patológica Maior
Prazo: Durante a cirurgia
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Taxa de resposta patológica major, definida como a proporção de participantes com 10 por cento ou menos de tumor viável residual na amostra do tumor primário ressecado após quimioimunoterapia neoadjuvante.
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Durante a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Patológica Completa
Prazo: Na cirurgia
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Taxa de resposta patológica completa, definida como a proporção de participantes sem tumor viável residual identificado na amostra do tumor primário ressecado e nos gânglios linfáticos regionais amostrados após quimioimunoterapia neoadjuvante.
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Na cirurgia
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Sobrevivência Livre de Eventos
Prazo: Até 36 meses
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Sobrevivência livre de eventos, definida como o tempo desde o início do tratamento até à progressão da doença que impede a cirurgia, recidiva pós-operatória ou morte por qualquer causa.
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Até 36 meses
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Alteração na Proporção de Células T CD8-positivas no Tecido Tumoral
Prazo: Baseline (antes do tratamento) e na cirurgia
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Alteração na proporção de células T CD8-positivas entre o total de células em amostras pareadas de tecido tumoral recolhidas antes do tratamento e no momento da ressecção cirúrgica, avaliada por sequenciação de RNA de célula única.
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Baseline (antes do tratamento) e na cirurgia
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Alteração na Pontuação da Assinatura de Exaustão de Células T
Prazo: Linha de base (antes do tratamento) e na cirurgia
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Alteração no valor da assinatura genética de exaustão de células T predefinida em amostras de tecido tumoral emparelhadas, recolhidas antes do tratamento e no momento da ressecção cirúrgica, avaliada por sequenciação de ARN de célula única.
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Linha de base (antes do tratamento) e na cirurgia
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Alteração na Pontuação de Proximidade de Células Imunes Espaciais
Prazo: Baseline (antes do tratamento) e durante a cirurgia
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Alteração num valor de proximidade predefinido de células imunitárias espaciais em amostras de tecido tumoral emparelhadas recolhidas antes do tratamento e no momento da ressecção cirúrgica, avaliada por transcriptómica espacial.
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Baseline (antes do tratamento) e durante a cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Luo H, Lu J, Bai Y, Mao T, Wang J, Fan Q, Zhang Y, Zhao K, Chen Z, Gao S, Li J, Fu Z, Gu K, Liu Z, Wu L, Zhang X, Feng J, Niu Z, Ba Y, Zhang H, Liu Y, Zhang L, Min X, Huang J, Cheng Y, Wang D, Shen Y, Yang Q, Zou J, Xu RH; ESCORT-1st Investigators. Effect of Camrelizumab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival and Progression-Free Survival in Patients With Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma: The ESCORT-1st Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Sep 14;326(10):916-925. doi: 10.1001/jama.2021.12836.
- Stahl PL, Salmen F, Vickovic S, Lundmark A, Navarro JF, Magnusson J, Giacomello S, Asp M, Westholm JO, Huss M, Mollbrink A, Linnarsson S, Codeluppi S, Borg A, Ponten F, Costea PI, Sahlen P, Mulder J, Bergmann O, Lundeberg J, Frisen J. Visualization and analysis of gene expression in tissue sections by spatial transcriptomics. Science. 2016 Jul 1;353(6294):78-82. doi: 10.1126/science.aaf2403.
- Yang W, Xing X, Yeung SJ, Wang S, Chen W, Bao Y, Wang F, Feng S, Peng F, Wang X, Chen S, He M, Zhang N, Wang H, Zeng B, Liu Z, Kidane B, Seder CW, Koyanagi K, Shargall Y, Luo H, Peng S, Cheng C. Neoadjuvant programmed cell death 1 blockade combined with chemotherapy for resectable esophageal squamous cell carcinoma. J Immunother Cancer. 2022 Jan;10(1):e003497. doi: 10.1136/jitc-2021-003497.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
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Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças Esofágicas
- Carcinoma
- Neoplasias de Células Escamosas
- Carcinoma de Células Escamosas
- Neoplasias Esofágicas
- Carcinoma Espinocelular de Esôfago
Outros números de identificação do estudo
- KY-2025-256-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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