Modifications du microenvironnement tumoral après une chimiothérapie néoadjuvante associée à l'immunothérapie dans le carcinome épidermoïde de l'œsophage (TME-ESCC)

Le carcinome épidermoïde œsophagien (ESCC) est l'une des tumeurs malignes les plus fréquentes du tube digestif et reste associé à un pronostic défavorable, en particulier chez les patients atteints d'une maladie localement avancée. Ces dernières années, la chimiothérapie néoadjuvante associée aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire est apparue comme une stratégie thérapeutique prometteuse et est de plus en plus adoptée en pratique clinique. Bien que des taux de réponse pathologique encourageants aient été rapportés, une proportion substantielle de patients ne bénéficie pas durablement de cette approche thérapeutique.

Le microenvironnement tumoral joue un rôle crucial dans la modulation des réponses immunitaires antitumorales et peut influencer l'efficacité de l'immunothérapie. Cependant, le remodelage dynamique du microenvironnement tumoral pendant la chimiothérapie-immunothérapie néoadjuvante dans l'ESCC reste incomplètement compris. En particulier, les changements dans la composition cellulaire, les états transcriptionnels des cellules immunitaires et stromales, et les interactions spatiales entre différentes populations cellulaires peuvent contribuer à la sensibilité ou à la résistance au traitement.

Cette étude de cohorte observationnelle prospective vise à étudier les changements dynamiques dans le microenvironnement tumoral des patients atteints d'ESCC traités par chimiothérapie néoadjuvante standard associée à l'immunothérapie, suivie d'une résection chirurgicale. Les patients présentant un ESCC confirmé pathologiquement et programmés pour recevoir une chimiothérapie-immunothérapie néoadjuvante standard et une chirurgie ultérieure seront inclus. Des échantillons de tissu tumoral seront prélevés au départ avant le traitement et à nouveau au moment de la résection chirurgicale. Des échantillons de sang périphérique pourront également être collectés à certains moments sélectionnés lorsque cela est réalisable.

Le séquençage d'ARN à cellule unique sera utilisé pour caractériser l'hétérogénéité cellulaire et les états transcriptionnels des cellules tumorales, immunitaires et stromales au sein du microenvironnement tumoral. La transcriptomique spatiale sera utilisée pour évaluer l'organisation spatiale et les interactions entre différentes populations cellulaires au sein des tissus tumoraux.

L'étude comparera les caractéristiques moléculaires et cellulaires entre les patients qui obtiennent une réponse pathologique complète ou une réponse pathologique majeure et ceux qui n'obtiennent pas de réponse pathologique significative. Ces analyses visent à identifier les mécanismes potentiels d'échappement immunitaire et à explorer les biomarqueurs associés à la réponse à la chimiothérapie-immunothérapie néoadjuvante.

Des analyses exploratoires pourront également évaluer les associations entre les caractéristiques du microenvironnement tumoral et les résultats cliniques, y compris la survie sans événement. Les résultats de cette étude pourraient améliorer la compréhension des mécanismes biologiques sous-jacents à la réponse et à la résistance à la chimiothérapie-immunothérapie néoadjuvante dans l'ESCC et pourraient fournir une base pour de futures études translationnelles et thérapeutiques.