Endringer i tumor-mikromiljøet etter neoadjuvant kjemoterapi-immunoterapi i skvamøscellekarsinom i spiserøret (TME-ESCC)

Spiserørsplattencellekarcinom (ESCC) er en av de vanligste ondartede svulstene i fordøyelseskanalen og forbli assosiert med dårlig prognose, spesielt hos pasienter med lokalt avansert sykdom. I de siste årene har neoadjuvant kjemoterapi kombinert med immunterapibehandling med immunsjekkpunktshemmere dukket opp som en lovende behandlingsstrategi og har i økende grad blitt tatt i bruk i klinisk praksis. Selv om oppmuntrende patologiske responsrater er rapportert, får en betydelig andel pasienter ikke varig nytte av denne behandlingsmetoden.

Tumørmikromiljøet spiller en kritisk rolle i å forme antitumørimmunresponser og kan påvirke effekten av immunterapi. Imidlertid er den dynamiske omformningen av tumørmikromiljøet under neoadjuvant kjemoterapi-immunterapi i ESCC fortsatt ikke fullt ut forstått. Spesielt kan endringer i cellulær sammensetning, transkripsjonelle tilstander av immunceller og stromaceller, og romlige interaksjoner mellom ulike cellepopulasjoner bidra til behandlingsfølsomhet eller resistens.

Denne prospektive observasjonelle kohortstudien tar sikte på å undersøke dynamiske endringer i tumørmikromiljøet hos ESCC-pasienter behandlet med standard neoadjuvant kjemoterapi kombinert med immunterapi etterfulgt av kirurgisk reseksjon. Pasienter med patologisk bekreftet ESCC som er planlagt å motta standard neoadjuvant kjemoterapi-immunterapi og påfølgende kirurgi vil bli inkludert. Svulstvevsprøver vil bli samlet ved baseline før behandling og igjen ved tidspunktet for kirurgisk reseksjon. Perifere blodprøver kan også bli samlet ved utvalgte tidspunkter når det er mulig.

Single-cell RNA-sekvensering vil bli brukt til å karakterisere cellulær heterogenitet og transkripsjonelle tilstander av svulstceller, immunceller og stromaceller innenfor tumørmikromiljøet. Romlig transkriptomikk vil bli brukt til å evaluere den romlige organiseringen og interaksjonene mellom ulike cellepopulasjoner innenfor svulstvev.

Studien vil sammenligne molekylære og cellulære trekk mellom pasienter som oppnår patologisk fullstendig respons eller stor patologisk respons og de som ikke oppnår betydelig patologisk respons. Disse analysene er ment for å identifisere potensielle mekanismer for immunflukt og for å utforske biomarkører assosiert med respons på neoadjuvant kjemoterapi-immunterapi.

Eksplorerende analyser kan også evaluere assosiasjoner mellom tumørmikromiljøtrekk og kliniske utfall, inkludert hendelsesfri overlevelse. Resultatene fra denne studien kan forbedre forståelsen av de biologiske mekanismene som ligger til grunn for respons og resistens mot neoadjuvant kjemoterapi-immunterapi i ESCC og kan gi et grunnlag for fremtidige translasjonelle og terapeutiske studier.