食管鳞状细胞癌新辅助化疗-免疫治疗后肿瘤微环境的变化 (TME-ESCC)

食管鳞状细胞癌（ESCC）是消化道最常见的恶性肿瘤之一，预后仍然较差，特别是在局部晚期疾病患者中。 近年来，新辅助化疗联合免疫检查点抑制剂已成为一种有前景的治疗策略，并在临床实践中得到越来越多的采用。 尽管已报道了令人鼓舞的病理缓解率，但仍有相当一部分患者未能从这种治疗方法中获得持久的益处。

肿瘤微环境在塑造抗肿瘤免疫反应中起着关键作用，并可能影响免疫治疗的疗效。 然而，在ESCC新辅助化疗免疫治疗期间，肿瘤微环境的动态重塑仍不完全清楚。 特别是，细胞组成的变化、免疫细胞和基质细胞的转录状态以及不同细胞群之间的空间相互作用可能影响治疗的敏感性或耐药性。

这项前瞻性观察性队列研究旨在探讨接受标准新辅助化疗联合免疫治疗并随后进行手术切除的ESCC患者肿瘤微环境的动态变化。 将纳入经病理学确诊为ESCC并计划接受标准新辅助化疗免疫治疗及后续手术的患者。 将在治疗前基线和手术切除时收集肿瘤组织样本。 在可行的情况下，也可能在选定时间点收集外周血样本。

将使用单细胞RNA测序来表征肿瘤微环境中肿瘤细胞、免疫细胞和基质细胞的细胞异质性和转录状态。 将使用空间转录组学来评估肿瘤组织内不同细胞群的空间组织和相互作用。

该研究将比较达到病理完全缓解或主要病理缓解的患者与未达到显著病理缓解的患者之间的分子和细胞特征。 这些分析旨在识别潜在的免疫逃逸机制，并探索与新辅助化疗免疫治疗反应相关的生物标志物。

探索性分析也可能评估肿瘤微环境特征与临床结果（包括无事件生存期）之间的关联。 这项研究的结果可能会提高对ESCC新辅助化疗免疫治疗反应和耐药性背后生物学机制的理解，并可能为未来的转化和治疗研究提供基础。