Cambios en el Microambiente Tumoral tras Quimio-Inmunoterapia Neoadyuvante en Carcinoma Escamoso de Esófago (TME-ESCC)
Caracterización Dinámica de la Remodelación del Microambiente Tumoral y la Evasión Inmunológica tras Quimio-Inmunoterapia Neoadyuvante en Carcinoma Escamoso de Esófago mediante Transcriptómica Espacial y de Célula Única
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El carcinoma de células escamosas de esófago (CCEE) es una de las neoplasias malignas más comunes del tracto digestivo y sigue asociado a un pronóstico desfavorable, especialmente en pacientes con enfermedad localmente avanzada. En los últimos años, la quimioterapia neoadyuvante combinada con inhibidores de puntos de control inmunitario ha surgido como una estrategia de tratamiento prometedora y se ha adoptado cada vez más en la práctica clínica. Aunque se han comunicado tasas de respuesta patológica alentadoras, una proporción sustancial de pacientes no obtiene un beneficio duradero de este enfoque terapéutico.
El microambiente tumoral desempeña un papel crítico en la configuración de las respuestas inmunitarias antitumorales y puede influir en la eficacia de la inmunoterapia. Sin embargo, la remodelación dinámica del microambiente tumoral durante la quimioinmunoterapia neoadyuvante en el CCEE sigue sin comprenderse completamente. En particular, los cambios en la composición celular, los estados transcripcionales de las células inmunitarias y del estroma, y las interacciones espaciales entre las distintas poblaciones celulares pueden contribuir a la sensibilidad o resistencia al tratamiento.
Este estudio de cohorte observacional prospectivo tiene como objetivo investigar los cambios dinámicos en el microambiente tumoral de pacientes con CCEE tratados con quimioterapia neoadyuvante estándar combinada con inmunoterapia seguida de resección quirúrgica. Se incluirán pacientes con CCEE confirmado patológicamente programados para recibir quimioinmunoterapia neoadyuvante estándar y cirugía posterior. Se recogerán muestras de tejido tumoral en el momento basal antes del tratamiento y de nuevo en el momento de la resección quirúrgica. También se podrán recoger muestras de sangre periférica en puntos de tiempo seleccionados cuando sea factible.
Se utilizará la secuenciación de ARN de células individuales para caracterizar la heterogeneidad celular y los estados transcripcionales de las células tumorales, inmunitarias y del estroma dentro del microambiente tumoral. Se utilizará la transcriptómica espacial para evaluar la organización espacial y las interacciones entre las distintas poblaciones celulares dentro de los tejidos tumorales.
El estudio comparará las características moleculares y celulares entre los pacientes que logran una respuesta patológica completa o una respuesta patológica mayor y aquellos que no logran una respuesta patológica significativa. Estos análisis están destinados a identificar posibles mecanismos de escape inmunitario y explorar biomarcadores asociados con la respuesta a la quimioinmunoterapia neoadyuvante.
Los análisis exploratorios también podrán evaluar las asociaciones entre las características del microambiente tumoral y los resultados clínicos, incluida la supervivencia libre de eventos. Los resultados de este estudio pueden mejorar la comprensión de los mecanismos biológicos subyacentes a la respuesta y la resistencia a la quimioinmunoterapia neoadyuvante en el CCEE y pueden proporcionar una base para futuros estudios traslacionales y terapéuticos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Zhiyun Xu, M.D.
- Número de teléfono: +86 15251759696
- Correo electrónico: zhiyunxu2012@njmu.edu.cn
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Edad de 18 a 80 años; Carcinoma de células escamosas de esófago confirmado patológicamente; Enfermedad potencialmente resecable y planificada para recibir quimioterapia neoadyuvante estándar combinada con inmunoterapia seguida de cirugía; Estado funcional ECOG de 0 a 2; Función adecuada de los órganos principales según el criterio del investigador; Dispuesto a proporcionar muestras de tejido tumoral al inicio y en el momento de la cirugía; también se pueden recolectar muestras de sangre periférica cuando sea factible; Consentimiento informado por escrito proporcionado;
Criterios de exclusión:
Tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunitarios; Infección activa, inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune que requiera terapia inmunosupresora sistémica; Embarazo o lactancia; Contraindicaciones para la toma de muestras de tejido relacionadas con el estudio o la cirugía planificada; Incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio o el seguimiento;
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes con CCE que Reciben Quimioinmunoterapia Neoadyuvante
Pacientes con carcinoma escamoso de esófago confirmado patológicamente que están programados para recibir quimioterapia neoadyuvante estándar combinada con inmunoterapia seguida de resección quirúrgica.
Se recogerán muestras de tejido tumoral antes del tratamiento y en el momento de la cirugía para análisis traslacionales de los cambios en el microambiente tumoral asociados con la respuesta al tratamiento.
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Las muestras de tejido tumoral se recolectarán al inicio del estudio antes del tratamiento y nuevamente en el momento de la resección quirúrgica.
También se pueden recolectar muestras de sangre periférica cuando sea factible.
Las biopsias recolectadas se utilizarán para secuenciación de ARN de una sola célula, transcriptómica espacial y análisis moleculares relacionados para evaluar los cambios dinámicos en el microambiente tumoral asociados con la respuesta al tratamiento.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de Respuesta Patológica Mayor
Periodo de tiempo: En cirugía
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Tasa de respuesta patológica mayor, definida como la proporción de participantes con un 10 por ciento o menos de tumor viable residual en la muestra del tumor primario resecado después de la quimioinmunoterapia neoadyuvante.
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En cirugía
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de Respuesta Patológica Completa
Periodo de tiempo: En cirugía
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Tasa de respuesta patológica completa, definida como la proporción de participantes sin tumor viable residual identificado en la muestra del tumor primario resecado y en los ganglios linfáticos regionales muestreados después de la quimioinmunoterapia neoadyuvante.
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En cirugía
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Supervivencia Libre de Eventos
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Supervivencia libre de eventos, definida como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad que impide la cirugía, la recurrencia postoperatoria o la muerte por cualquier causa.
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Hasta 36 meses
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Cambio en la Proporción de Células T CD8 Positivas en el Tejido Tumoral
Periodo de tiempo: Línea de base (antes del tratamiento) y en la cirugía
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Cambio en la proporción de células T CD8-positivas entre las células totales en muestras de tejido tumoral emparejadas recolectadas antes del tratamiento y en el momento de la resección quirúrgica, evaluado mediante secuenciación de ARN de célula única.
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Línea de base (antes del tratamiento) y en la cirugía
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Cambio en la Puntuación de la Firma de Agotamiento de Células T
Periodo de tiempo: Baseline (antes del tratamiento) y en la cirugía
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Cambio en la puntuación de la firma génica de agotamiento de células T predefinida en muestras de tejido tumoral emparejadas obtenidas antes del tratamiento y en el momento de la resección quirúrgica, evaluada mediante secuenciación de ARN de células individuales.
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Baseline (antes del tratamiento) y en la cirugía
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Cambio en la Puntuación de Proximidad de Células Inmunes Espaciales
Periodo de tiempo: Baseline (antes del tratamiento) y en la cirugía
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Cambio en una puntuación predefinida de proximidad espacial de células inmunitarias en muestras de tejido tumoral pareadas recolectadas antes del tratamiento y en el momento de la resección quirúrgica, evaluado mediante transcriptómica espacial.
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Baseline (antes del tratamiento) y en la cirugía
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Luo H, Lu J, Bai Y, Mao T, Wang J, Fan Q, Zhang Y, Zhao K, Chen Z, Gao S, Li J, Fu Z, Gu K, Liu Z, Wu L, Zhang X, Feng J, Niu Z, Ba Y, Zhang H, Liu Y, Zhang L, Min X, Huang J, Cheng Y, Wang D, Shen Y, Yang Q, Zou J, Xu RH; ESCORT-1st Investigators. Effect of Camrelizumab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival and Progression-Free Survival in Patients With Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma: The ESCORT-1st Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Sep 14;326(10):916-925. doi: 10.1001/jama.2021.12836.
- Stahl PL, Salmen F, Vickovic S, Lundmark A, Navarro JF, Magnusson J, Giacomello S, Asp M, Westholm JO, Huss M, Mollbrink A, Linnarsson S, Codeluppi S, Borg A, Ponten F, Costea PI, Sahlen P, Mulder J, Bergmann O, Lundeberg J, Frisen J. Visualization and analysis of gene expression in tissue sections by spatial transcriptomics. Science. 2016 Jul 1;353(6294):78-82. doi: 10.1126/science.aaf2403.
- Yang W, Xing X, Yeung SJ, Wang S, Chen W, Bao Y, Wang F, Feng S, Peng F, Wang X, Chen S, He M, Zhang N, Wang H, Zeng B, Liu Z, Kidane B, Seder CW, Koyanagi K, Shargall Y, Luo H, Peng S, Cheng C. Neoadjuvant programmed cell death 1 blockade combined with chemotherapy for resectable esophageal squamous cell carcinoma. J Immunother Cancer. 2022 Jan;10(1):e003497. doi: 10.1136/jitc-2021-003497.
Fechas de registro del estudio
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Finalización primaria (Estimado)
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Términos relacionados con este estudio
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- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
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- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
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- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
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- Carcinoma
- Neoplasias De Células Escamosas
- Carcinoma De Células Escamosas
- Neoplasias Esofágicas
- Carcinoma de células escamosas de esófago
Otros números de identificación del estudio
- KY-2025-256-01
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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