Изменения микроокружения опухоли после неоадъювантной химио-иммунотерапии при плоскоклеточном раке пищевода (TME-ESCC)
Динамическая характеристика ремоделирования микроокружения опухоли и ускользания от иммунного ответа после неоадъювантной химиоиммунотерапии при плоскоклеточном раке пищевода с использованием одноклеточной и пространственной транскриптомики
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Плоскоклеточный рак пищевода (ПРП) является одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований пищеварительного тракта и по-прежнему ассоциируется с неблагоприятным прогнозом, особенно у пациентов с локально-распространенным заболеванием. В последние годы неоадъювантная химиотерапия в комбинации с ингибиторами иммунных контрольных точек стала перспективной стратегией лечения и все чаще применяется в клинической практике. Несмотря на обнадеживающие показатели патологического ответа, значительная доля пациентов не получает длительной пользы от такого подхода к лечению.
Опухолевая микросреда играет критическую роль в формировании противоопухолевых иммунных ответов и может влиять на эффективность иммунотерапии. Однако динамическое ремоделирование опухолевой микросреды во время неоадъювантной химио-иммунотерапии при ПРП остается недостаточно изученным. В частности, изменения клеточного состава, транскрипционных состояний иммунных и стромальных клеток, а также пространственные взаимодействия между различными клеточными популяциями могут способствовать чувствительности или резистентности к лечению.
Это проспективное наблюдательное когортное исследование направлено на изучение динамических изменений в опухолевой микросреде пациентов с ПРП, получающих стандартную неоадъювантную химиотерапию в комбинации с иммунотерапией с последующей хирургической резекцией. В исследование будут включены пациенты с патологически подтвержденным ПРП, которым планируется проведение стандартной неоадъювантной химио-иммунотерапии и последующей операции. Образцы опухолевой ткани будут собраны до начала лечения (на исходном уровне) и повторно во время хирургической резекции. Периферическую кровь также могут собирать в выбранные моменты времени, когда это возможно.
Для характеристики клеточной гетерогенности и транскрипционных состояний опухолевых, иммунных и стромальных клеток в опухолевой микросреде будет использоваться секвенирование РНК единичных клеток. Для оценки пространственной организации и взаимодействий между различными клеточными популяциями в опухолевых тканях будет применяться пространственная транскриптомика.
В исследовании будут сравниваться молекулярные и клеточные характеристики пациентов, достигших патологического полного ответа или основного патологического ответа, с теми, у кого не было достигнуто значительного патологического ответа. Эти анализы предназначены для выявления потенциальных механизмов иммунного ускользания и изучения биомаркеров, связанных с ответом на неоадъювантную химио-иммунотерапию.
В рамках разведочного анализа также могут оцениваться ассоциации между характеристиками опухолевой микросреды и клиническими исходами, включая безрецидивную выживаемость. Результаты данного исследования могут улучшить понимание биологических механизмов, лежащих в основе ответа и резистентности к неоадъювантной химио-иммунотерапии при ПРП, и могут послужить основой для будущих трансляционных и терапевтических исследований.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Zhiyun Xu, M.D.
- Номер телефона: +86 15251759696
- Электронная почта: zhiyunxu2012@njmu.edu.cn
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
Возраст от 18 до 80 лет; Патологически подтвержденная плоскоклеточная карцинома пищевода; Потенциально резектабельное заболевание и планируемое получение стандартной неоадъювантной химиотерапии в сочетании с иммунотерапией с последующей операцией; Общее состояние по шкале ECOG от 0 до 2; Адекватная функция основных органов по мнению исследователя; Готовность предоставить образцы опухолевой ткани на исходном уровне и во время операции; образцы периферической крови также могут быть собраны, когда это возможно; Предоставлено письменное информированное согласие;
Критерии исключения:
Предыдущее лечение ингибиторами иммунных контрольных точек; Активная инфекция, иммунодефицит или аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессивной терапии; Беременность или кормление грудью; Противопоказания к исследовательскому забору тканей или запланированной операции; Невозможность соблюдения процедур исследования или последующего наблюдения;
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Пациенты с ESCC, получающие неоадъювантную химиоиммунотерапию
Пациенты с патологически подтверждённой плоскоклеточной карциномой пищевода, которым назначена стандартная неоадъювантная химиотерапия в сочетании с иммунотерапией с последующей хирургической резекцией.
Образцы опухолевой ткани будут собраны до лечения и во время операции для трансляционных анализов изменений микроокружения опухоли, связанных с ответом на лечение.
|
Образцы опухолевой ткани будут собраны на исходном уровне до начала лечения и повторно во время хирургической резекции.
Периферические образцы крови также могут быть собраны, когда это возможно.
Собранные биологические образцы будут использованы для секвенирования РНК единичных клеток, пространственной транскриптомики и связанных молекулярных анализов для оценки динамических изменений в микроокружении опухоли, связанных с ответом на лечение.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота достижения основного патологического ответа
Временное ограничение: Во время операции
|
Частота достижения значимого патологического ответа, определяемая как доля участников с 10 процентами или менее остаточной жизнеспособной опухоли в резецированном образце первичной опухоли после неоадъювантной химиоиммунотерапии.
|
Во время операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота полного патологического ответа
Временное ограничение: Во время операции
|
Частота достижения патологического полного ответа, определяемая как доля участников, у которых не было выявлено остаточной жизнеспособной опухоли в резецированном образце первичной опухоли и взятых на исследование регионарных лимфатических узлах после неоадъювантной химио-иммунотерапии.
|
Во время операции
|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
Безрецидивная выживаемость, определяемая как время от начала лечения до прогрессирования заболевания, препятствующего проведению операции, послеоперационного рецидива или смерти от любой причины.
|
До 36 месяцев
|
|
Изменение доли CD8-положительных T-клеток в опухолевой ткани
Временное ограничение: Базовый уровень (до лечения) и во время операции
|
Изменение доли CD8-положительных T-клеток среди общего количества клеток в парных образцах опухолевой ткани, собранных до лечения и во время хирургической резекции, оцененное с помощью секвенирования РНК единичных клеток.
|
Базовый уровень (до лечения) и во время операции
|
|
Изменение показателя сигнатуры истощения Т-клеток
Временное ограничение: Исходный уровень (до лечения) и во время операции
|
Изменение предопределенного показателя сигнатуры гена истощения Т-клеток в парных образцах опухолевой ткани, собранных до лечения и во время хирургической резекции, оцененное с помощью секвенирования РНК единичных клеток.
|
Исходный уровень (до лечения) и во время операции
|
|
Изменение показателя пространственной близости иммунных клеток
Временное ограничение: Исходный уровень (до лечения) и во время операции
|
Изменение предопределенной пространственной оценки близости иммунных клеток в парных образцах опухолевой ткани, собранных до лечения и во время хирургической резекции, оцененное с помощью пространственной транскриптомики.
|
Исходный уровень (до лечения) и во время операции
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Luo H, Lu J, Bai Y, Mao T, Wang J, Fan Q, Zhang Y, Zhao K, Chen Z, Gao S, Li J, Fu Z, Gu K, Liu Z, Wu L, Zhang X, Feng J, Niu Z, Ba Y, Zhang H, Liu Y, Zhang L, Min X, Huang J, Cheng Y, Wang D, Shen Y, Yang Q, Zou J, Xu RH; ESCORT-1st Investigators. Effect of Camrelizumab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival and Progression-Free Survival in Patients With Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma: The ESCORT-1st Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Sep 14;326(10):916-925. doi: 10.1001/jama.2021.12836.
- Stahl PL, Salmen F, Vickovic S, Lundmark A, Navarro JF, Magnusson J, Giacomello S, Asp M, Westholm JO, Huss M, Mollbrink A, Linnarsson S, Codeluppi S, Borg A, Ponten F, Costea PI, Sahlen P, Mulder J, Bergmann O, Lundeberg J, Frisen J. Visualization and analysis of gene expression in tissue sections by spatial transcriptomics. Science. 2016 Jul 1;353(6294):78-82. doi: 10.1126/science.aaf2403.
- Yang W, Xing X, Yeung SJ, Wang S, Chen W, Bao Y, Wang F, Feng S, Peng F, Wang X, Chen S, He M, Zhang N, Wang H, Zeng B, Liu Z, Kidane B, Seder CW, Koyanagi K, Shargall Y, Luo H, Peng S, Cheng C. Neoadjuvant programmed cell death 1 blockade combined with chemotherapy for resectable esophageal squamous cell carcinoma. J Immunother Cancer. 2022 Jan;10(1):e003497. doi: 10.1136/jitc-2021-003497.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования головы и шеи
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Заболевания пищевода
- Карцинома
- Новообразования, Плоскоклеточные
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Новообразования пищевода
- Плоскоклеточный рак пищевода
Другие идентификационные номера исследования
- KY-2025-256-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .