Tumorimikroympäristön muutokset neoadjuvantin kemio-immunoterapian jälkeen ruokatorven levyepiteelikarsinoomassa (TME-ESCC)

Ruokatorven levyepiteelikarsinooma (ESCC) on yksi yleisimmistä ruoansulatuskanavan pahanlaatuisista kasvaimista ja sen ennuste on edelleen huono, erityisesti paikallisesti edenneen taudin omaavilla potilailla. Viime vuosina neoadjuvantti kemoterapia yhdistettynä immuunipistetarkastusesteisiin on noussut lupaavaksi hoitostrategiaksi ja sitä on yhä enemmän otettu käyttöön kliinisessä käytännössä. Vaikka rohkaisevia patologisia vastausmääriä on raportoitu, merkittävä osa potilaista ei saa kestävää hyötyä tästä hoitomenetelmästä.

Kasvaimen mikroympäristöllä on ratkaiseva rooli antikasvaimen immuunivasteiden muovaamisessa ja se voi vaikuttaa immunoterapian tehokkuuteen. Kuitenkin kasvaimen mikroympäristön dynaaminen uudelleenmuokkaus ESCC:n neoadjuvantin kemoi-immunoterapian aikana on edelleen puutteellisesti ymmärretty. Erityisesti solukoostumuksen muutokset, immuuni- ja stromasolujen transkriptiotilat sekä eri solupopulaatioiden väliset tilalliset vuorovaikutukset voivat vaikuttaa hoidon herkkyyteen tai vastustuskykyyn.

Tämä prospektiivinen havainnointikohorttitutkimus pyrkii tutkimaan dynaamisia muutoksia ESCC-potilaiden kasvaimen mikroympäristössä, joita hoidetaan standardilla neoadjuvantilla kemoterapialla yhdistettynä immunoterapiaan ja sitä seuraavaan kirurgiseen resektioon. Mukaan otetaan patologisesti varmennettuja ESCC-potilaita, jotka on suunniteltu saavan standardia neoadjuvanttia kemoi-immunoterapiaa ja myöhempää leikkausta. Kasvaimen kudosnäytteet kerätään lähtötilanteessa ennen hoitoa ja uudelleen kirurgisen resektion yhteydessä. Myös perifeerisiä verinäytteitä voidaan kerätä valituissa ajanhetkissä, kun se on mahdollista.

Yksisolusekvensointia käytetään karakterisoimaan kasvaimen, immuuni- ja stromasolujen solujen heterogeenisuutta ja transkriptiotiloja kasvaimen mikroympäristössä. Spatiaalista transkriptomiikkaa käytetään arvioimaan eri solupopulaatioiden tilallista organisoitumista ja vuorovaikutuksia kasvaimen kudoksissa.

Tutkimus vertailee molekyyli- ja solupiirteitä potilaiden välillä, jotka saavuttavat patologisen täydellisen vastauksen tai merkittävän patologisen vastauksen, ja niiden välillä, jotka eivät saavuta merkittävää patologista vastausta. Näillä analyyseillä pyritään tunnistamaan mahdollisia immuunipakoilumechanismeja ja tutkimaan neoadjuvantin kemoi-immunoterapian vastaukseen liittyviä biomarkkereita.

Tutkivat analyysit voivat myös arvioida kasvaimen mikroympäristön piirteiden ja kliinisten tulosten, mukaan lukien tapahtumavapaan selviytymisen, välisiä yhteyksiä. Tämän tutkimuksen tulokset voivat parantaa ymmärrystä ESCC:n neoadjuvantin kemoi-immunoterapian vastaukseen ja vastustuskykyyn liittyvistä biologisista mekanismeista ja voivat tarjota perustan tuleville translatiivisille ja terapeuttisille tutkimuksille.