Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veranderingen in het Tumormicro-omgeving na Neoadjuvante Chemo-Immunotherapie bij Plaveiseleelcarcinoom van de Slokdarm (TME-ESCC)

16 maart 2026 bijgewerkt door: Zhiyun Xu, Nanjing Medical University

Dynamische karakterisering van tumor-micro-omgevingsremodellering en immuunontsnapping na neoadjuvante chemo-immunotherapie bij plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm met behulp van single-cell en ruimtelijke transcriptomica

Deze prospectieve observationele studie heeft als doel de dynamische veranderingen in de tumormicro-omgeving te karakteriseren van patiënten met plaveiseleelcarcinoom van de slokdarm die standaard neoadjuvante chemotherapie gecombineerd met immunotherapie ontvangen, gevolgd door chirurgische resectie. Gepaarde tumorweefselmonsters zullen vóór de behandeling en tijdens de operatie worden verzameld, en perifeer bloedmonsters kunnen ook worden verzameld wanneer dit haalbaar is. Single-cell RNA-sequencing en ruimtelijke transcriptomica zullen worden gebruikt om veranderingen in cellulaire samenstelling, transcriptionele toestanden en ruimtelijke organisatie binnen de tumormicro-omgeving te evalueren en om hun associaties met pathologische respons te onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Oesofageale plaveiselcelcarcinoom (ESCC) is een van de meest voorkomende kwaadaardige gezwellen van het spijsverteringskanaal en blijft geassocieerd met een slechte prognose, vooral bij patiënten met lokaal gevorderde ziekte. De afgelopen jaren is neoadjuvante chemotherapie gecombineerd met immuuncheckpointremmers naar voren gekomen als een veelbelovende behandelstrategie en wordt deze steeds vaker toegepast in de klinische praktijk. Hoewel bemoedigende pathologische responspercentages zijn gerapporteerd, haalt een aanzienlijk deel van de patiënten geen blijvend voordeel uit deze behandelingsaanpak.

De tumormicro-omgeving speelt een cruciale rol bij het vormgeven van antitumor immuunreacties en kan de effectiviteit van immunotherapie beïnvloeden. De dynamische hermodellering van de tumormicro-omgeving tijdens neoadjuvante chemo-immunotherapie bij ESCC blijft echter onvolledig begrepen. Met name veranderingen in cellulaire samenstelling, transcriptionele toestanden van immuun- en stromacellen, en ruimtelijke interacties tussen verschillende celpopulaties kunnen bijdragen aan behandelingen gevoeligheid of resistentie.

Deze prospectieve observationele cohortstudie heeft als doel dynamische veranderingen in de tumormicro-omgeving van ESCC-patiënten te onderzoeken die worden behandeld met standaard neoadjuvante chemotherapie gecombineerd met immunotherapie gevolgd door chirurgische resectie. Patiënten met pathologisch bevestigde ESCC die gepland staan om standaard neoadjuvante chemo-immunotherapie en daaropvolgende chirurgie te ondergaan, zullen worden ingeschreven. Tumorweefselmonsters zullen worden verzameld bij aanvang vóór behandeling en opnieuw op het moment van chirurgische resectie. Perifeer bloedmonsters kunnen ook worden verzameld op geselecteerde tijdstippen wanneer dit haalbaar is.

Single-cell RNA-sequencing zal worden gebruikt om de cellulaire heterogeniteit en transcriptionele toestanden van tumor-, immuun- en stromacellen binnen de tumormicro-omgeving te karakteriseren. Spatiale transcriptomica zal worden gebruikt om de ruimtelijke organisatie en interacties tussen verschillende celpopulaties binnen tumorweefsels te evalueren.

De studie zal moleculaire en cellulaire kenmerken vergelijken tussen patiënten die een pathologische complete respons of grote pathologische respons bereiken en degenen die geen significante pathologische respons bereiken. Deze analyses zijn bedoeld om potentiële mechanismen van immuunontsnapping te identificeren en om biomarkers te verkennen die geassocieerd zijn met respons op neoadjuvante chemo-immunotherapie.

Exploratieve analyses kunnen ook associaties tussen kenmerken van de tumormicro-omgeving en klinische uitkomsten evalueren, inclusief gebeurtenisvrije overleving. De resultaten van deze studie kunnen het begrip van de biologische mechanismen die ten grondslag liggen aan respons en resistentie tegen neoadjuvante chemo-immunotherapie bij ESCC verbeteren en kunnen een basis bieden voor toekomstige translationele en therapeutische studies.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

12

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Deze studie zal volwassenen inschrijven met pathologisch bevestigd, potentieel reseceerbaar plaveiseleelcarcinoom van de slokdarm, die gepland staan om standaard neoadjuvante chemotherapie gecombineerd met immunotherapie te ontvangen, gevolgd door een operatie. Deelnemers zullen worden geworven uit de routinematige klinische praktijk in een enkel centrum. Tumorweefsel zal worden verzameld vóór de behandeling en opnieuw op het moment van chirurgische resectie, en perifere bloedmonsters kunnen ook worden verzameld wanneer mogelijk voor translationele analyses van veranderingen in de tumormicro-omgeving geassocieerd met pathologische respons en klinische uitkomsten.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Leeftijd 18 tot 80 jaar; Pathologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm; Potentieel reseceerbare ziekte en gepland om standaard neoadjuvante chemotherapie gecombineerd met immunotherapie te ontvangen gevolgd door chirurgie; ECOG-prestatiestatus 0 tot 2; Adequate functie van de belangrijkste organen zoals beoordeeld door de onderzoeker; Bereidheid om tumorweefselmonsters te verstrekken bij baseline en ten tijde van de operatie; perifere bloedmonsters kunnen ook worden verzameld indien mogelijk; Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt;

Exclusiecriteria:

Eerdere behandeling met immuuncheckpointremmers; Actieve infectie, immunodeficiëntie of auto-immuunziekte die systemische immunosuppressieve therapie vereist; Zwangerschap of borstvoeding; Contra-indicaties voor studiegerelateerde weefselbemonstering of geplande chirurgie; Onvermogen om de studieprocedures of follow-up na te leven;

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
ESCC-patiënten die neoadjuvante chemo-immunotherapie krijgen
Patiënten met pathologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm die gepland staan om standaard neoadjuvante chemotherapie gecombineerd met immunotherapie te ondergaan, gevolgd door chirurgische resectie. Tumorweefselmonsters worden vóór de behandeling en op het moment van de operatie verzameld voor translationele analyses van veranderingen in de tumoromgeving die verband houden met de respons op de behandeling.
Ander: Biologisch: Verzameling van tumorweefsel en bloedmonsters
Tumorweefselmonsters worden voorafgaand aan de behandeling bij aanvang verzameld en opnieuw ten tijde van chirurgische resectie. Perifere bloedmonsters kunnen ook worden verzameld wanneer dit haalbaar is. Verzamelde biologische monsters worden gebruikt voor single-cell RNA-sequencing, ruimtelijke transcriptomica en gerelateerde moleculaire analyses om dynamische veranderingen in de tumormicro-omgeving te evalueren die geassocieerd zijn met de respons op behandeling.
Andere namen:
  • Biospecimen-collectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Groot Pathologisch Responspercentage
Tijdsspanne: Bij de operatie
Hoofdpathologische responspercentage, gedefinieerd als het aandeel deelnemers met 10 procent of minder resterend levensvatbaar tumorweefsel in het gereseceerde primaire tumormonster na neoadjuvante chemo-immunotherapie.
Bij de operatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathologische Volledige Responsratio
Tijdsspanne: Bij operatie
Pathologische compleet responspercentage, gedefinieerd als het aandeel deelnemers bij wie geen resterende levensvatbare tumor wordt geïdentificeerd in het gereseceerde primaire tumormonster en bemonsterde regionale lymfeklieren na neoadjuvante chemo-immunotherapie.
Bij operatie
Eventvrije Overleving
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
Eventvrije overleving, gedefinieerd als de tijd vanaf het starten van de behandeling tot ziekteprogressie die een operatie verhindert, postoperatieve recidief, of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 36 maanden
Verandering in het aandeel CD8-positieve T-cellen in tumorweefsel
Tijdsspanne: Baseline (voor behandeling) en tijdens de operatie
Verandering in het aandeel CD8-positieve T-cellen onder de totale cellen in gepaarde tumorweefselmonsters die voor de behandeling en op het moment van chirurgische resectie zijn verzameld, beoordeeld door single-cell RNA-sequencing.
Baseline (voor behandeling) en tijdens de operatie
Verandering in T-cel uitputtingssignatuurscore
Tijdsspanne: Baseline (voor behandeling) en tijdens de operatie
Verandering in de vooraf gedefinieerde T-celuitputting-genexpressiesignatuurscore in gepaarde tumorweefselmonsters die vóór de behandeling en op het moment van chirurgische resectie zijn verzameld, beoordeeld door single-cell RNA-sequencing.
Baseline (voor behandeling) en tijdens de operatie
Verandering in ruimtelijke immuuncelproximiteitsscore
Tijdsspanne: Baseline (voor behandeling) en tijdens de operatie
Verandering in een vooraf gedefinieerde ruimtelijke immuuncelproximiteitsscore in gepaarde tumorweefselmonsters die vóór de behandeling en op het moment van chirurgische resectie zijn verzameld, beoordeeld door ruimtelijke transcriptomica.
Baseline (voor behandeling) en tijdens de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nanjing Medical University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 juni 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KY-2025-256-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Individuele deelnemersgegevens worden niet gedeeld. Dit is een verkennende studie met één centrum en een kleine steekproefomvang, en er is op het moment van registratie geen formeel extern gegevensdelingplan opgesteld.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren