Förändringar i tumörmikromiljön efter neoadjuvant kemo-immunoterapi vid esofageal skivepitelcancer (TME-ESCC)

Ösophagusskivepitelcancer (ESCC) är en av de vanligaste maligniteterna i matsmältningskanalen och förblir associerad med dålig prognos, särskilt hos patienter med lokalt avancerad sjukdom. Under de senaste åren har neoadjuvant kemoterapi kombinerad med immuncheckpoint-hämmare framträtt som en lovande behandlingsstrategi och har alltmer anammats i klinisk praxis. Även om uppmuntrande patologiska svarsfrekvenser har rapporterats, drar en betydande andel patienter inte bestående nytta av denna behandlingsmetod.

Tumörmikromiljön spelar en kritisk roll för att forma antitumör-immunsvar och kan påverka effektiviteten av immunterapi. Emellertid förblir den dynamiska ommodelleringen av tumörmikromiljön under neoadjuvant kemo-immunterapi i ESCC ofullständigt förstådd. I synnerhet kan förändringar i cellulär sammansättning, transkriptionella tillstånd hos immunceller och stromaceller samt rumsliga interaktioner mellan olika cellpopulationer bidra till behandlingskänslighet eller resistans.

Denna prospektiva observationskohortstudie syftar till att undersöka dynamiska förändringar i tumörmikromiljön hos ESCC-patienter behandlade med standard neoadjuvant kemoterapi kombinerad med immunterapi följt av kirurgisk resektion. Patienter med patologiskt bekräftad ESCC som är planerade att få standard neoadjuvant kemo-immunterapi och efterföljande kirurgi kommer att inkluderas. Tumörvävnadsprover kommer att samlas in vid baslinje före behandling och igen vid tidpunkten för kirurgisk resektion. Perifera blodprover kan också samlas in vid utvalda tidpunkter när det är möjligt.

Single-cell RNA-sekvensering kommer att användas för att karakterisera den cellulära heterogeniteten och transkriptionella tillstånden hos tumör-, immun- och stromaceller inom tumörmikromiljön. Spatial transkriptomik kommer att användas för att utvärdera den rumsliga organisationen och interaktionerna mellan olika cellpopulationer inom tumörvävnader.

Studien kommer att jämföra molekylära och cellulära egenskaper mellan patienter som uppnår patologiskt komplett svar eller stort patologiskt svar och de som inte uppnår betydande patologiskt svar. Dessa analyser är avsedda att identifiera potentiella mekanismer för immunflykt och att utforska biomarkörer associerade med svar på neoadjuvant kemo-immunterapi.

Explorativa analyser kan också utvärdera associationer mellan tumörmikromiljöns egenskaper och kliniska utfall, inklusive händelsefri överlevnad. Resultaten av denna studie kan förbättra förståelsen av de biologiska mekanismerna som ligger till grund för svar och resistens mot neoadjuvant kemo-immunterapi i ESCC och kan ge en grund för framtida translationella och terapeutiska studier.