Cambiamenti del Microambiente Tumorale Dopo Chemio-Immunoterapia Neoadiuvante nel Carcinoma Squamoso dell'Esofago (TME-ESCC)

Il carcinoma a cellule squamose dell'esofago (ESCC) è una delle neoplasie maligne più comuni del tratto digerente e rimane associato a una prognosi sfavorevole, specialmente nei pazienti con malattia localmente avanzata. Negli ultimi anni, la chemioterapia neoadiuvante combinata con inibitori dei checkpoint immunitari è emersa come una strategia terapeutica promettente ed è stata adottata sempre più nella pratica clinica. Sebbene siano stati riportati tassi di risposta patologica incoraggianti, una proporzione significativa di pazienti non ottiene un beneficio duraturo da questo approccio terapeutico.

Il microambiente tumorale svolge un ruolo cruciale nel modellare le risposte immunitarie antitumorali e può influenzare l'efficacia dell'immunoterapia. Tuttavia, il rimodellamento dinamico del microambiente tumorale durante la chemio-immunoterapia neoadiuvante nell'ESCC rimane solo parzialmente compreso. In particolare, i cambiamenti nella composizione cellulare, negli stati trascrizionali delle cellule immunitarie e stromali e nelle interazioni spaziali tra diverse popolazioni cellulari potrebbero contribuire alla sensibilità o alla resistenza al trattamento.

Questo studio prospettico di coorte osservazionale mira a indagare i cambiamenti dinamici nel microambiente tumorale di pazienti con ESCC trattati con chemioterapia neoadiuvante standard combinata con immunoterapia seguita da resezione chirurgica. Saranno arruolati pazienti con ESCC confermato patologicamente che sono programmati per ricevere chemio-immunoterapia neoadiuvante standard e successiva chirurgia. I campioni di tessuto tumorale saranno raccolti al basale prima del trattamento e nuovamente al momento della resezione chirurgica. Campioni di sangue periferico potrebbero anche essere raccolti in momenti selezionati, quando possibile.

Il sequenziamento dell'RNA a singola cellula sarà utilizzato per caratterizzare l'eterogeneità cellulare e gli stati trascrizionali delle cellule tumorali, immunitarie e stromali all'interno del microambiente tumorale. La trascrittomica spaziale sarà utilizzata per valutare l'organizzazione spaziale e le interazioni tra diverse popolazioni cellulari all'interno dei tessuti tumorali.

Lo studio confronterà le caratteristiche molecolari e cellulari tra pazienti che raggiungono una risposta patologica completa o una risposta patologica maggiore e quelli che non raggiungono una risposta patologica significativa. Queste analisi sono intese a identificare potenziali meccanismi di fuga immunitaria e a esplorare biomarcatori associati alla risposta alla chemio-immunoterapia neoadiuvante.

Analisi esplorative potrebbero anche valutare le associazioni tra le caratteristiche del microambiente tumorale e gli esiti clinici, inclusa la sopravvivenza libera da eventi. I risultati di questo studio potrebbero migliorare la comprensione dei meccanismi biologici alla base della risposta e della resistenza alla chemio-immunoterapia neoadiuvante nell'ESCC e potrebbero fornire una base per futuri studi traslazionali e terapeutici.