Změny v mikroprostředí nádoru po neoadjuvantní chemo-imunoterapii u spinocelulárního karcinomu jícnu (TME-ESCC)

Karcinom dlaždicových buněk jícnu (ESCC) je jedním z nejčastějších maligních nádorů trávicího traktu a stále je spojen s nepříznivou prognózou, zejména u pacientů s lokálně pokročilým onemocněním. V posledních letech se neoadjuvantní chemoterapie v kombinaci s inhibitory imunitních kontrolních bodů ukázala jako slibná léčebná strategie a v klinické praxi se stále častěji používá. Přestože byly hlášeny povzbudivé míry patologické odpovědi, značný podíl pacientů z tohoto léčebného přístupu nemá trvalý prospěch.

Mikroprostředí nádoru hraje klíčovou roli při utváření protinádorových imunitních odpovědí a může ovlivnit účinnost imunoterapie. Dynamické přemodelování mikroprostředí nádoru během neoadjuvantní chemo-imunoterapie u ESCC však zůstává nedostatečně pochopeno. Konkrétně změny v buněčném složení, transkripčních stavech imunitních a stromálních buněk a prostorové interakce mezi různými buněčnými populacemi mohou přispívat k citlivosti nebo rezistenci na léčbu.

Tato prospektivní observační kohortová studie si klade za cíl prozkoumat dynamické změny v mikroprostředí nádoru u pacientů s ESCC léčených standardní neoadjuvantní chemoterapií v kombinaci s imunoterapií následovanou chirurgickou resekcí. Budou zařazeni pacienti s patologicky potvrzeným ESCC, kteří mají naplánovanou standardní neoadjuvantní chemo-imunoterapii a následnou operaci. Vzorky nádorové tkáně budou odebrány výchozí před léčbou a znovu v době chirurgické resekce. Vzorky periferní krve mohou být také odebrány ve vybraných časových bodech, pokud to bude proveditelné.

K charakterizaci buněčné heterogenity a transkripčních stavů nádorových, imunitních a stromálních buněk v mikroprostředí nádoru bude použito sekvenování RNA na úrovni jednotlivých buněk. K vyhodnocení prostorové organizace a interakcí mezi různými buněčnými populacemi v nádorových tkáních bude použita prostorová transkriptomika.

Studie bude srovnávat molekulární a buněčné charakteristiky mezi pacienty, kteří dosáhnou patologické kompletní odpovědi nebo hlavní patologické odpovědi, a těmi, kteří nedosáhnou významné patologické odpovědi. Tyto analýzy mají za cíl identifikovat potenciální mechanismy imunitního úniku a prozkoumat biomarkery spojené s odpovědí na neoadjuvantní chemo-imunoterapii.

Explorační analýzy mohou také vyhodnotit asociace mezi charakteristikami mikroprostředí nádoru a klinickými výsledky, včetně přežití bez události. Výsledky této studie mohou zlepšit pochopení biologických mechanismů odpovědi a rezistence na neoadjuvantní chemo-imunoterapii u ESCC a mohou poskytnout základ pro budoucí translanční a terapeutické studie.