Veränderungen der Tumormikroumgebung nach neoadjuvanter Chemo-Immuntherapie beim Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (TME-ESCC)

Das Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC) ist eine der häufigsten bösartigen Erkrankungen des Verdauungstrakts und bleibt mit einer schlechten Prognose verbunden, insbesondere bei Patienten mit lokal fortgeschrittener Erkrankung. In den letzten Jahren hat sich die neoadjuvante Chemotherapie in Kombination mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren als vielversprechende Behandlungsstrategie erwiesen und wird in der klinischen Praxis zunehmend eingesetzt. Obwohl ermutigende pathologische Ansprechraten berichtet wurden, profitiert ein erheblicher Teil der Patienten nicht dauerhaft von diesem Behandlungsansatz.

Die Tumor-Mikroumgebung spielt eine entscheidende Rolle bei der Gestaltung antitumoraler Immunantworten und kann die Wirksamkeit der Immuntherapie beeinflussen. Die dynamische Umgestaltung der Tumor-Mikroumgebung während der neoadjuvanten Chemo-Immuntherapie bei ESCC ist jedoch noch nicht vollständig verstanden. Insbesondere Veränderungen in der zellulären Zusammensetzung, den transkriptionellen Zuständen von Immun- und Stromazellen sowie räumliche Interaktionen zwischen verschiedenen Zellpopulationen können zur Empfindlichkeit oder Resistenz gegenüber der Behandlung beitragen.

Diese prospektive Beobachtungs-Kohortenstudie zielt darauf ab, dynamische Veränderungen in der Tumor-Mikroumgebung von ESCC-Patienten zu untersuchen, die mit einer Standard-neoadjuvanten Chemotherapie in Kombination mit Immuntherapie gefolgt von chirurgischer Resektion behandelt werden. Patienten mit pathologisch bestätigtem ESCC, die eine Standard-neoadjuvante Chemo-Immuntherapie und anschließende Operation erhalten sollen, werden eingeschlossen. Tumorgewebeproben werden vor Beginn der Behandlung sowie zum Zeitpunkt der chirurgischen Resektion entnommen. Periphere Blutproben können auch zu ausgewählten Zeitpunkten entnommen werden, wenn dies möglich ist.

Die Einzelzell-RNA-Sequenzierung wird verwendet, um die zelluläre Heterogenität und die transkriptionellen Zustände von Tumor-, Immun- und Stromazellen innerhalb der Tumor-Mikroumgebung zu charakterisieren. Die räumliche Transkriptomik wird verwendet, um die räumliche Organisation und Interaktionen zwischen verschiedenen Zellpopulationen innerhalb von Tumorgeweben zu bewerten.

Die Studie wird molekulare und zelluläre Merkmale zwischen Patienten vergleichen, die ein pathologisch komplettes Ansprechen oder ein wesentliches pathologisches Ansprechen erreichen, und solchen, die kein signifikantes pathologisches Ansprechen erreichen. Diese Analysen sollen potenzielle Mechanismen der Immunflucht identifizieren und Biomarker untersuchen, die mit dem Ansprechen auf die neoadjuvante Chemo-Immuntherapie assoziiert sind.

Explorative Analysen können auch Zusammenhänge zwischen Merkmalen der Tumor-Mikroumgebung und klinischen Ergebnissen, einschließlich ereignisfreiem Überleben, bewerten. Die Ergebnisse dieser Studie können das Verständnis der biologischen Mechanismen verbessern, die dem Ansprechen und der Resistenz gegenüber der neoadjuvanten Chemo-Immuntherapie bei ESCC zugrunde liegen, und können eine Grundlage für zukünftige translationale und therapeutische Studien bieten.