ダパグリフロジンのフォンタン術後患者の運動機能および心機能状態への影響
2026年7月25日 更新者：Cheung Yiu Fai、The University of Hong Kong
フォンタン術後患者におけるダパグリフロジンの運動および心機能状態への影響
Fontan手術は機能的単心室の患者の生存率を改善しますが、フォローアップ期間中の心不全などの合併症は依然として多く、頻繁な入院と生活の質の低下を引き起こしています。 現在、Fontan緩和術を受けた患者に対するエビデンスに基づく心不全治療法やガイドラインは存在しません。 このグループの心臓状態を最適化するために、ナトリウム・グルコース共輸送体2阻害薬（SGLT2阻害薬）の使用に関心が高まっています。 SGLT2阻害薬の観察された利点は、心臓のエネルギー代謝、腎機能、交感神経の活性化、炎症、酸化ストレス、赤血球産生、および血管機能に対する保護効果に関連しています。 したがって、SGLT2阻害薬は、Fontan循環の患者の運動能力と心室機能を改善するための新しい治療薬となる可能性があります。
この前向き、非盲検、単群の臨床試験は、FDA承認薬であるダパグリフロジンを調査します。 複雑な基礎心疾患を有する患者のコホートが比較的小さいため、非盲検デザインが採用されています。 この試験は、香港小児病院（香港唯一の小児心臓病センター）とクイーン・メアリー病院（成人先天性心疾患患者の最大の三次紹介センター）で実施されます。 総研究期間は2年です。
被験者は3か月間参加し、経口ダパグリフロジン10mgを1日1回投与されます。 主要エンドポイントは、3か月時の心肺運動負荷試験におけるVO2 max（最大酸素摂取量）です。 二次的評価には、アンケート、病歴聴取、身体検査、12誘導心電図、血液検査、心エコー検査、生体電気インピーダンス分析、および尿妊娠検査が含まれます。
仮説が正しければ、このプロジェクトの臨床応用は次のことを実現します：i) Fontan患者の長期的な転帰と生活の質を改善し、繰り返される心不全による入院による医療負担を軽減すること；ii) SGLT2阻害薬を新規でエビデンスに基づく治療法として地域および世界的に導入することで、Fontan関連心不全の管理に革命をもたらすこと；iii) Fontan集団およびより広範な先天性心疾患におけるSGLT2阻害薬を評価する多施設国際試験の道を開くこと。
調査の概要
詳細な説明
Fontan循環を有する適格患者で、あらかじめ定義されたすべての包含基準および除外基準を満たす者は、香港のクイーン・メアリー病院および香港小児病院から募集される。 候補者には、研究スタッフによるスクリーニング面接が実施される。 この面接では、臨床試験の目的、必要な手順、および潜在的なリスクについて包括的に説明される。 正式な登録および研究固有の手順の開始前に、患者またはその指定された法定後見人から書面によるインフォームド・コンセントが法的に取得される。
研究プロトコルには、一連の計画された臨床評価が含まれ、ビジット1でのベースライン評価から開始される。 この初回訪問では、患者は包括的な病歴の確認および身体検査を受ける。 ベースラインのバイタルサイン（血圧、脈拍数、安静時パルスオキシメトリーによる酸素飽和度を含む）が記録される。 通常の心血管評価には、標準的な12誘導心電図検査が含まれる。 過去3ヶ月以内に実施されていない限り、包括的な検査パネルが採取される。これには、完全血球計算、腎機能および肝機能検査、カルシウムおよびリン酸塩濃度、N末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）、ヘモグロビンA1c、空腹時血糖、および脂質プロファイルが含まれる。 さらに、妊娠可能な年齢のすべての女性に対して尿妊娠検査が実施される。 ベースラインの患者報告アウトカムを確立するため、参加者はカンザスシティ心筋症質問票（KCCQ）または小児生活の質インベントリー（PedsQL）のいずれかを完了する。
専門的な心血管診断およびその後のフォローアップ評価は、ビジット1（第4週±1）およびビジット3（第12週±1）で実施される。 第12週のフォローアップ訪問では、患者はKCCQまたはPedsQL質問票の再実施を完了する。 指定された両方の訪問中、患者は心臓専門医の直接監督下で心肺運動負荷試験（CPX）を受ける。 この試験は、ピーク酸素摂取量（VO₂）、代謝当量（MET）で測定された総機能能力、ストローク量の代用としての酸素パルス、無酸素性作業閾値（VO₂ AT）、および換気効率（VE/VO₂）を含む重要な機能パラメータを評価するために設計されている。
運動負荷試験と併せて、包括的な心エコー検査が独立した心エコー検査技師によりビジット1およびビジット3で実施されるが、ベースラインスキャンは、過去3年間からの包括的評価が利用可能な場合は省略されることがある。 心エコー分析では、カラードップラー血流画像法を利用して、全身性房室（AV）弁逆流の重症度を半定量的に評価する。 従来のパルス波ドップラー法を用いて、早期および遅期拡張期AV弁流入速度を測定し、逆流ジェットに基づくAV収縮期/拡張期比の計算を可能にする。これは、心室拡張終期圧の臨床的相関として機能する。 さらに、パルス波組織ドップラー法（TDI）が心尖部四腔像で実施される。 サンプルボリュームを外側AV弁輪に配置することにより、研究者は収縮期、早期拡張期、および遅期拡張期速度を記録し、TDIに基づく心筋性能指数（MPI）を計算する。 最後に、スペックルトラッキング心エコー法（STE）を適用して、単一心室の収縮期および拡張期心筋変形（ひずみ）を正確に定量化する。
研究の種類
介入
入学 (推定)
30
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Prof Yiu Fai Cheung
- 電話番号：+852-35133888
- メール：xfcheung@hku.hk
研究場所
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-
Hong Kong、香港
- まだ募集していません
- Queen Mary Hospital
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コンタクト：
- Chun-Ka Dr Wong, Clinical Assistant Professor
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コンタクト：
- Ka Chun Timothy Dr Un
- 電話番号：+852-22553111
- メール：mbbstimothy@gmail.com
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Hong Kong、香港
- 募集
- Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, Hong Kong Children's Hospital
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コンタクト：
- Jacob Pak Lam Dr Ho
- 電話番号：+852-35133888
- メール：jacobho@ha.org.hk
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
対象基準：
- 単心室機能を有し、フォンタン手術を受けた患者
- 体重≥30kgで12歳以上の思春期および成人
除外基準：
- 3ヶ月以内に予定されている心臓および/または非心臓手術
- 最近6ヶ月以内に治療変更を要する不整脈
- 登録前6ヶ月以内の介入処置
- フォンタン循環の構造異常が記録されている
- 慢性腎臓病ステージ4〜5
- 心肺機能検査の実施が不可能
- 最近6ヶ月以内のSGLT2阻害薬使用
- SGLT2阻害薬に対する既知の過敏症
- 糖尿病性ケトアシドーシスの既往
- 最近6ヶ月以内の症候性低血糖
- インスリン依存性糖尿病
- 会陰部感染症の既往
- 最近6ヶ月以内の尿路感染症
- 最近6ヶ月以内の性器感染症
- SGLT2阻害薬に対するその他の既知の禁忌
- 妊娠中または授乳中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：ダパグリフロジン
薬剤: SGLT2阻害薬（ダパグリフロジン10mg） フォンタン循環を有する思春期および成人における12週間、ダパグリフロジン5-10mgを1日1回経口投与 |
SGLT2阻害薬群の被験者は、第1回診察時（第1週）から第3回診察時（第12週±1週）まで、ダパグリフロジン5～10mgを1日1回経口投与します
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心肺運動（CPX）による最大酸素摂取量（VO2 max）を3ヶ月後に測定
時間枠：3回目来院時（3か月後）
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Fontan患者における心肺機能改善のためのSGLT2阻害薬の有効性：3カ月時点での心肺運動負荷試験による最大酸素摂取量（VO2 max）評価
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3回目来院時（3か月後）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心肺運動負荷試験（CPX）における代謝当量（METs）
時間枠：第3回診察時（3か月後）
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フォンタン患者におけるSGLT2阻害薬の効果を評価するためのCPX中に測定された代謝当量（METs）
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第3回診察時（3か月後）
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心肺運動負荷試験（CPX）における3ヶ月時の酸素脈
時間枠：3回目の来院時（3か月後）
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フォンタン患者におけるSGLT2阻害薬の効果評価のためのCPX中に測定した酸素脈拍
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3回目の来院時（3か月後）
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3ヶ月時点での心肺運動負荷試験（CPX）における嫌気性閾値（VO2 AT）
時間枠：3回目の来院時（3ヵ月後）
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フォンタン患者におけるSGLT2阻害薬の効果を評価するための心肺運動負荷試験（CPX）中に評価された嫌気性閾値（VO2 AT）
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3回目の来院時（3ヵ月後）
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3か月時点での心肺運動負荷試験（CPX）における酸素の換気等価（VE/VO2）
時間枠：第3回訪問（3ヶ月）
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フォンタン患者におけるSGLT2阻害薬の効果を評価するための心肺運動負荷試験（CPX）中に測定された心肺運動負荷試験（CPX）における酸素換気当量（VE/VO2）
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第3回訪問（3ヶ月）
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心臓バイオマーカーレベル
時間枠：3回目の来院時（3か月）
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SGLT2阻害薬の効果を評価するための血液検査により測定された、Fontan患者における3ヵ月後のNT-proBNPを含む心臓バイオマーカーレベル
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3回目の来院時（3か月）
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全身的な心室機能
時間枠：3回目の診察時（3か月後）
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SGLT2阻害薬が3カ月後の心エコー検査で評価されたFontan患者の全身心室機能に及ぼす影響
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3回目の診察時（3か月後）
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全身心室寸法
時間枠：3回目来院時（3か月後）
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フォンタン患者におけるSGLT2阻害薬の全身心室寸径への効果（3カ月時点での心エコー検査による評価）
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3回目来院時（3か月後）
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房室弁逆流
時間枠：訪問3（3ヶ月後）
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SGLT2阻害薬が3ヶ月時の心エコー検査で評価される房室弁逆流重症度に及ぼす影響
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訪問3（3ヶ月後）
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カンザスシティ心筋症質問票（KCCQ）スコア
時間枠：3回目の訪問（3か月）
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Kansa City心筋症質問票（KCCQ）スコアは、SGLT2阻害薬の効果についてフォンタン患者で実施されたものです。
KCCQ全体要約スコアの範囲は最小0から最大100までです。
スコアが高いほど良好な結果を示し、症状が少なく、身体的制限が少なく、生活の質が高いことを反映しています。
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3回目の訪問（3か月）
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小児の生活の質（PedsQL）
時間枠：3回目の来院時（3か月後）
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フォンタン患者におけるSGLT2阻害薬の効果に関する小児生活の質（PedsQL）評価。
総合スケールスコアは、最小0から最大100までの尺度に変換されます。 スコアが高いほど良好な結果を示し、問題が少なく健康関連の生活の質が高いことを意味します。 |
3回目の来院時（3か月後）
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臨床イベントの初回発生までの時間
時間枠：3回目の来院時（3か月後）
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フォンタン患者におけるSGLT2阻害薬の忍容性評価のための3か月安全性評価における、心不全入院、新規発症不整脈、心血管死亡率を含む臨床イベントの初回発生までの時間
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3回目の来院時（3か月後）
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有害事象の発生
時間枠：3回目の来院時（3ヵ月後）
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安全性と忍容性を評価した3か月間の有害事象の発生率：フォンタン患者におけるSGLT2阻害薬
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3回目の来院時（3ヵ月後）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Prof Yiu Fai Cheung、The University of Hong Kong
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, Kober L, Kosiborod MN, Martinez FA, Ponikowski P, Sabatine MS, Anand IS, Belohlavek J, Bohm M, Chiang CE, Chopra VK, de Boer RA, Desai AS, Diez M, Drozdz J, Dukat A, Ge J, Howlett JG, Katova T, Kitakaze M, Ljungman CEA, Merkely B, Nicolau JC, O'Meara E, Petrie MC, Vinh PN, Schou M, Tereshchenko S, Verma S, Held C, DeMets DL, Docherty KF, Jhund PS, Bengtsson O, Sjostrand M, Langkilde AM; DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019 Nov 21;381(21):1995-2008. doi: 10.1056/NEJMoa1911303. Epub 2019 Sep 19.
- Nunez J, Palau P, Dominguez E, Mollar A, Nunez E, Ramon JM, Minana G, Santas E, Facila L, Gorriz JL, Sanchis J, Bayes-Genis A. Early effects of empagliflozin on exercise tolerance in patients with heart failure: A pilot study. Clin Cardiol. 2018 Apr;41(4):476-480. doi: 10.1002/clc.22899. Epub 2018 Apr 17.
- Newland DM, Law YM, Albers EL, Friedland-Little JM, Ahmed H, Kemna MS, Hong BJ. Early Clinical Experience with Dapagliflozin in Children with Heart Failure. Pediatr Cardiol. 2023 Jan;44(1):146-152. doi: 10.1007/s00246-022-02983-0. Epub 2022 Aug 10.
- Chen K, Nie Z, Shi R, Yu D, Wang Q, Shao F, Wu G, Wu Z, Chen T, Li C. Time to Benefit of Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors Among Patients With Heart Failure. JAMA Netw Open. 2023 Aug 1;6(8):e2330754. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.30754.
- Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Ferreira JP, Pocock SJ, Sattar N, Brueckmann M, Jamal W, Cotton D, Iwata T, Zannad F; EMPEROR-Reduced Trial Committees and Investigators. Empagliflozin in Patients With Heart Failure, Reduced Ejection Fraction, and Volume Overload: EMPEROR-Reduced Trial. J Am Coll Cardiol. 2021 Mar 23;77(11):1381-1392. doi: 10.1016/j.jacc.2021.01.033.
- McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Bohm M, Burri H, Butler J, Celutkiene J, Chioncel O, Cleland JGF, Coats AJS, Crespo-Leiro MG, Farmakis D, Gilard M, Heymans S, Hoes AW, Jaarsma T, Jankowska EA, Lainscak M, Lam CSP, Lyon AR, McMurray JJV, Mebazaa A, Mindham R, Muneretto C, Francesco Piepoli M, Price S, Rosano GMC, Ruschitzka F, Kathrine Skibelund A; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021 Sep 21;42(36):3599-3726. doi: 10.1093/eurheartj/ehab368. No abstract available.
- Heidenreich PA, Bozkurt B, Aguilar D, Allen LA, Byun JJ, Colvin MM, Deswal A, Drazner MH, Dunlay SM, Evers LR, Fang JC, Fedson SE, Fonarow GC, Hayek SS, Hernandez AF, Khazanie P, Kittleson MM, Lee CS, Link MS, Milano CA, Nnacheta LC, Sandhu AT, Stevenson LW, Vardeny O, Vest AR, Yancy CW. 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2022 May 3;79(17):e263-e421. doi: 10.1016/j.jacc.2021.12.012. Epub 2022 Apr 1.
- Fernandes SM, McElhinney DB, Khairy P, Graham DA, Landzberg MJ, Rhodes J. Serial cardiopulmonary exercise testing in patients with previous Fontan surgery. Pediatr Cardiol. 2010 Feb;31(2):175-80. doi: 10.1007/s00246-009-9580-5.
- Pascual ES, Zurita MB, Sebastian JD, Silva LG, Peinado AA, Aguado FG. Comparison of Myocardial Deformation by Speckle-Tracking Echocardiography and Cardiac Magnetic Resonance in Patients with Fontan Circulation: Diagnostic Algorithm. J Cardiovasc Echogr. 2021 Jul-Sep;31(3):144-150. doi: 10.4103/jcecho.jcecho_126_20. Epub 2021 Oct 26.
- Grattan M, Mertens L, Grosse-Wortmann L, Friedberg MK, Cifra B, Dragulescu A. Ventricular Torsion in Young Patients With Single-Ventricle Anatomy. J Am Soc Echocardiogr. 2018 Dec;31(12):1288-1296. doi: 10.1016/j.echo.2018.07.018. Epub 2018 Oct 17.
- Bellsham-Revell HR, Tibby SM, Bell AJ, Miller OI, Razavi R, Greil GF, Simpson JM. Tissue Doppler time intervals and derived indices in hypoplastic left heart syndrome. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2012 May;13(5):400-7. doi: 10.1093/ejechocard/jer271. Epub 2011 Dec 8.
- Cordina R, Ministeri M, Babu-Narayan SV, Ladouceur M, Celermajer DS, Gatzoulis MA, Uebing A, Li W. Evaluation of the relationship between ventricular end-diastolic pressure and echocardiographic measures of diastolic function in adults with a Fontan circulation. Int J Cardiol. 2018 May 15;259:71-75. doi: 10.1016/j.ijcard.2018.02.045. Epub 2018 Feb 12.
- Friedberg MK, Silverman NH. The systolic to diastolic duration ratio in children with hypoplastic left heart syndrome: a novel Doppler index of right ventricular function. J Am Soc Echocardiogr. 2007 Jun;20(6):749-55. doi: 10.1016/j.echo.2006.11.014.
- Lopaschuk GD, Verma S. Mechanisms of Cardiovascular Benefits of Sodium Glucose Co-Transporter 2 (SGLT2) Inhibitors: A State-of-the-Art Review. JACC Basic Transl Sci. 2020 Jun 22;5(6):632-644. doi: 10.1016/j.jacbts.2020.02.004. eCollection 2020 Jun.
- Poh C, Hornung T, Celermajer DS, Radford DJ, Justo RN, Andrews D, du Plessis K, Iyengar AJ, Winlaw D, d'Udekem Y. Modes of late mortality in patients with a Fontan circulation. Heart. 2020 Sep;106(18):1427-1431. doi: 10.1136/heartjnl-2019-315862. Epub 2020 Feb 25.
- Dennis M, Zannino D, du Plessis K, Bullock A, Disney PJS, Radford DJ, Hornung T, Grigg L, Cordina R, d'Udekem Y, Celermajer DS. Clinical Outcomes in Adolescents and Adults After the Fontan Procedure. J Am Coll Cardiol. 2018 Mar 6;71(9):1009-1017. doi: 10.1016/j.jacc.2017.12.054.
- Skorek P, Fraczek-Jucha MM, Sarnecka A, Skubera M, Libiszewska N, Tomkiewicz-Pajak L. Experience with sodium glucose cotransporter-2 inhibitors in adult patients with Fontan circulation. Adv Clin Exp Med. 2025 Sep;34(9):1493-1499. doi: 10.17219/acem/194617.
- Muneuchi J, Sugitani Y, Kobayashi M, Ezaki H, Yamada H, Watanabe M. Feasibility and Safety of Sodium Glucose Cotransporter-2 Inhibitors in Adults with Heart Failure after the Fontan Procedure. Case Rep Cardiol. 2022 Dec 9;2022:5243594. doi: 10.1155/2022/5243594. eCollection 2022.
- Konduri A, West C, Lowery R, Hunter T, Jarosz A, Yu S, Lim HM, McCormick AD, Schumacher KR, Peng DM. Experience with SGLT2 Inhibitors in Patients with Single Ventricle Congenital Heart Disease and Fontan Circulatory Failure. Pediatr Cardiol. 2025 Jan;46(1):81-88. doi: 10.1007/s00246-023-03332-5. Epub 2023 Nov 2.
- McMurray JJV, DeMets DL, Inzucchi SE, Kober L, Kosiborod MN, Langkilde AM, Martinez FA, Bengtsson O, Ponikowski P, Sabatine MS, Sjostrand M, Solomon SD; DAPA-HF Committees and Investigators. A trial to evaluate the effect of the sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor dapagliflozin on morbidity and mortality in patients with heart failure and reduced left ventricular ejection fraction (DAPA-HF). Eur J Heart Fail. 2019 May;21(5):665-675. doi: 10.1002/ejhf.1432. Epub 2019 Mar 21.
- Piran S, Veldtman G, Siu S, Webb GD, Liu PP. Heart failure and ventricular dysfunction in patients with single or systemic right ventricles. Circulation. 2002 Mar 12;105(10):1189-94. doi: 10.1161/hc1002.105182.
- Schilling C, Dalziel K, Nunn R, Du Plessis K, Shi WY, Celermajer D, Winlaw D, Weintraub RG, Grigg LE, Radford DJ, Bullock A, Gentles TL, Wheaton GR, Hornung T, Justo RN, d'Udekem Y. The Fontan epidemic: Population projections from the Australia and New Zealand Fontan Registry. Int J Cardiol. 2016 Sep 15;219:14-9. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.05.035. Epub 2016 May 14.
- Plappert L, Edwards S, Senatore A, De Martini A. The Epidemiology of Persons Living with Fontan in 2020 and Projections for 2030: Development of an Epidemiology Model Providing Multinational Estimates. Adv Ther. 2022 Feb;39(2):1004-1015. doi: 10.1007/s12325-021-02002-3. Epub 2021 Dec 22.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年7月1日
一次修了 (推定)
2028年7月1日
研究の完了 (推定)
2028年7月1日
試験登録日
最初に提出
2026年3月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年3月15日
最初の投稿 (実際)
2026年3月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月25日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。