L'effet du dapagliflozine sur l'exercice et l'état fonctionnel cardiaque des patients après une procédure de Fontan

Les patients éligibles avec une circulation de Fontan qui répondent à tous les critères d'inclusion et d'exclusion prédéfinis seront recrutés à l'Hôpital Queen Mary et à l'Hôpital pour enfants de Hong Kong à Hong Kong. Les candidats potentiels subiront un entretien de sélection mené par le personnel de recherche. Lors de cet entretien, les objectifs de l'essai clinique, les procédures requises et tous les risques potentiels seront expliqués de manière exhaustive. Avant l'inscription formelle et le début de toute procédure spécifique à l'étude, un consentement éclairé écrit sera obtenu légalement du patient ou de son tuteur légal désigné.

Le protocole de l'étude implique une série d'évaluations cliniques programmées, commençant par une évaluation de base à la Visite 1. Lors de cette visite initiale, les patients subiront un examen complet des antécédents médicaux et un examen physique. Les signes vitaux de base, y compris la pression artérielle, la fréquence cardiaque et la saturation en oxygène au repos via l'oxymétrie de pouls, seront enregistrés. Les évaluations cardiovasculaires de routine incluront un électrocardiogramme standard à 12 dérivations. À moins qu'ils n'aient été réalisés dans les trois mois précédents, un panel de laboratoire complet sera effectué ; celui-ci comprend une numération formule sanguine complète, des tests de la fonction rénale et hépatique, les niveaux de calcium et de phosphate, le peptide natriurétique de type B N-terminal (NT-proBNP), l'hémoglobine A1c, la glycémie à jeun et un profil lipidique. De plus, un test de grossesse urinaire sera administré à toutes les femmes en âge de procréer. Pour établir les résultats rapportés par les patients au départ, les participants rempliront soit le questionnaire de cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ), soit l'inventaire de qualité de vie pédiatrique (PedsQL).

Les diagnostics cardiovasculaires spécialisés et les évaluations de suivi ultérieures seront effectués à la Visite 1 (Semaine 4 ± 1) et à la Visite 3 (Semaine 12 ± 1). Lors de la visite de suivi à la Semaine 12, les patients rempliront une nouvelle administration des questionnaires KCCQ ou PedsQL. Lors des deux visites spécifiées, les patients subiront un test d'exercice cardiopulmonaire (CPX) sous la supervision directe d'un cardiologue. Ce test est conçu pour évaluer des paramètres fonctionnels critiques, notamment la consommation maximale d'oxygène (VO₂), la capacité fonctionnelle totale mesurée en équivalents métaboliques (MET), l'impulsion d'oxygène comme substitut du volume d'éjection systolique, le seuil anaérobie (VO₂ AT) et l'efficacité ventilatoire (VE/VO₂).

En conjonction avec le test d'exercice, une échocardiographie complète sera réalisée par un échocardiographe indépendant à la Visite 1 et à la Visite 3, bien que l'échographie de base puisse être omise si une évaluation complète est disponible au cours des trois années précédentes. L'analyse échocardiographique utilisera l'imagerie Doppler couleur pour l'évaluation semi-quantitative de la sévérité de la régurgitation de la valve atrioventriculaire (AV) systémique. Le Doppler pulsé conventionnel sera employé pour mesurer les vitesses d'influx diastolique précoce et tardive de la valve AV, permettant le calcul du rapport systolique/diastolique AV basé sur le jet régurgitant, qui sert de corrélat clinique pour la pression télédiastolique ventriculaire. De plus, l'imagerie Doppler tissulaire pulsée (TDI) sera réalisée dans la vue apicale quatre cavités. En positionnant le volume d'échantillonnage au niveau de l'annulus AV latéral, les chercheurs enregistreront les vitesses systolique, diastolique précoce et diastolique tardive pour calculer l'indice de performance myocardique basé sur le TDI (MPI). Enfin, l'échocardiographie par suivi de speckle (STE) sera appliquée pour quantifier avec précision la déformation myocardique systolique et diastolique, ou la déformation, du ventricule unique.