Effekten av Dapagliflozin på träning och hjärtfunktionell status hos patienter efter Fontan-proceduren

Berättigade patienter med Fontan-cirkulation som uppfyller alla fördefinierade inklusions- och exklusionskriterier kommer att rekryteras från Queen Mary Hospital och Hong Kong Children's Hospital i Hongkong. Potentiella kandidater kommer att genomgå ett screeningsintervju som genomförs av forskningspersonalen. Under detta intervju kommer målen med den kliniska studien, de nödvändiga procedurerna och eventuella potentiella risker att förklaras grundligt. Innan formell inkludering och påbörjandet av några studiespecifika procedurer kommer skriftligt informerat samtycke att erhållas lagligt från patienten eller deras utsedda lagliga förmyndare.

Studieprotokollet omfattar en serie schemalagda kliniska bedömningar, med start med en baslinjeutvärdering vid Besök 1. Under detta första besök kommer patienterna att genomgå en omfattande medicinsk historikgranskning och en fysisk undersökning. Baslinjevitala tecken, inklusive blodtryck, pulsfrekvens och viltsyremättnad via pulsoximetri, kommer att registreras. Rutinmässiga kardiovaskulära utvärderingar kommer att inkludera standard 12-leds elektrokardiografi. Om inte utfört inom de föregående tre månaderna kommer ett omfattande laboratoriepanel att tas; detta inkluderar fullständigt blodstatus, njur- och levertester, kalcium- och fosfatnivåer, N-terminalt pro b-typ natriuretisk peptid (NT-proBNP), hemoglobin A1c, fastande glukos och en lipidprofil. Dessutom kommer ett urin graviditetstest att genomföras på alla kvinnor i barnafödande ålder. För att fastställa baslinje patientrapporterade utfall kommer deltagarna att fylla i antingen Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) eller Paediatric Quality of Life Inventory (PedsQL).

Specialiserade kardiovaskulära diagnostik och efterföljande uppföljningsutvärderingar kommer att genomföras vid Besök 1 (Vecka 4 ± 1) och Besök 3 (Vecka 12 ± 1). Vid vecka 12 uppföljningsbesöket kommer patienterna att fylla i en ny administration av KCCQ- eller PedsQL-frågeformulären. Under båda specificerade besöken kommer patienterna att genomgå kardiopulmonell träningsprovning (CPX) under direkt övervakning av en kardiolog. Denna testning är utformad för att utvärdera kritiska funktionsparametrar, inklusive maximal syreförbrukning (VO₂), total funktionskapacitet mätt i metaboliska ekvivalenter (MET), syrepuls som en surrogat för slagvolym, den anaeroba tröskeln (VO₂ AT) och ventilatorisk effektivitet (VE/VO₂).

I samband med träningsprovningen kommer omfattande ekkardiografi att utföras av en oberoende ekkardiograf vid Besök 1 och Besök 3, även om baslinjescannningen kan undvikas om en omfattande bedömning finns tillgänglig från de föregående tre åren. Den ekkardiografiska analysen kommer att använda färgdopplerflödesavbildning för den semikvantitativa bedömningen av systemisk atrioventrikulär (AV) klaffregurgitationssvårighetsgrad. Konventionell pulsvågsdoppler kommer att användas för att mäta tidiga och sena diastoliska AV-klaffinflödeshastigheter, vilket möjliggör beräkning av AV systole-till-diastole-förhållande baserat på regurgitationsstrålen, som fungerar som en klinisk korrelat för ventrikulärt slutdiastoliskt tryck. Dessutom kommer pulsvågstissue Doppler imaging (TDI) att genomföras i den apikala fyrkammarvyn. Genom att placera provvolymen vid den laterala AV-annulusen kommer forskare att registrera systoliska, tidiga diastoliska och sena diastoliska hastigheter för att beräkna TDI-baserat myokardiellt prestandaindex (MPI). Slutligen kommer speckle-tracking ekkardiografi (STE) att tillämpas för att noggrant kvantifiera den systoliska och diastoliska myokardiella deformationen, eller töjningen, av den enkla ventrikeln.