L'Effetto del Dapagliflozin sull'Esercizio e sullo Stato Funzionale Cardiaco dei Pazienti dopo la Procedura di Fontan

I pazienti idonei con circolazione di Fontan che soddisfano tutti i criteri di inclusione ed esclusione predefiniti saranno reclutati dal Queen Mary Hospital e dal Hong Kong Children's Hospital di Hong Kong. I candidati potenziali si sottoporranno a un colloquio di screening condotto dal personale di ricerca. Durante questo colloquio, gli obiettivi della sperimentazione clinica, le procedure richieste e eventuali rischi potenziali saranno spiegati in modo completo. Prima dell'arruolamento formale e dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio, il consenso informato scritto sarà ottenuto legalmente dal paziente o dal loro tutore legale designato.

Il protocollo di studio prevede una serie di valutazioni cliniche programmate, a partire da una valutazione basale alla Visita 1. Durante questa visita iniziale, i pazienti si sottoporranno a una revisione completa della storia medica e a un esame fisico. I segni vitali basali, inclusi pressione sanguigna, frequenza cardiaca e saturazione di ossigeno a riposo tramite pulsossimetria, saranno registrati. Le valutazioni cardiovascolari di routine includeranno l'elettrocardiografia standard a 12 derivazioni. A meno che non sia stata eseguita nei tre mesi precedenti, verrà prelevato un pannello di laboratorio completo; questo include un emocromo completo, test di funzionalità renale ed epatica, livelli di calcio e fosfato, peptide natriuretico di tipo B pro-N-terminale (NT-proBNP), emoglobina A1c, glucosio a digiuno e un profilo lipidico. Inoltre, un test di gravidanza urinario sarà somministrato a tutte le donne in età fertile. Per stabilire i risultati riportati dai pazienti al basale, i partecipanti completeranno il Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) o il Paediatric Quality of Life Inventory (PedsQL).

Le diagnosi cardiovascolari specializzate e le successive valutazioni di follow-up saranno condotte alla Visita 1 (Settimana 4 ± 1) e alla Visita 3 (Settimana 12 ± 1). Alla visita di follow-up della Settimana 12, i pazienti completeranno una ri-somministrazione dei questionari KCCQ o PedsQL. Durante entrambe le visite specificate, i pazienti si sottoporranno a un test da sforzo cardiopolmonare (CPX) sotto la diretta supervisione di un cardiologo. Questo test è progettato per valutare parametri funzionali critici, inclusi il consumo massimo di ossigeno (VO₂), la capacità funzionale totale misurata in equivalenti metabolici (MET), l'impulso di ossigeno come surrogato del volume sistolico, la soglia anaerobica (VO₂ AT) e l'efficienza ventilatoria (VE/VO₂).

In concomitanza con il test da sforzo, un'ecocardiografia completa sarà eseguita da un ecocardiografo indipendente alla Visita 1 e alla Visita 3, sebbene la scansione basale possa essere omessa se è disponibile una valutazione completa dei tre anni precedenti. L'analisi ecocardiografica utilizzerà l'imaging a flusso Doppler a colori per la valutazione semiquantitativa della gravità della rigurgitazione della valvola atrioventricolare (AV) sistemica. Il Doppler a onda pulsata convenzionale sarà impiegato per misurare le velocità di afflusso della valvola AV diastolica precoce e tardiva, consentendo il calcolo del rapporto sistolico-diastolico AV basato sul getto rigurgitante, che funge da correlato clinico per la pressione telediastolica ventricolare. Inoltre, l'imaging Doppler tissutale a onda pulsata (TDI) sarà condotto nella vista apicale a quattro camere. Posizionando il volume campione all'annulus AV laterale, i ricercatori registreranno le velocità sistoliche, diastoliche precoci e diastoliche tardive per calcolare l'indice di performance miocardica basato su TDI (MPI). Infine, l'ecocardiografia speckle-tracking (STE) sarà applicata per quantificare accuratamente la deformazione miocardica sistolica e diastolica, o strain, del ventricolo singolo.