Die Wirkung von Dapagliflozin auf die Belastbarkeit und den kardialen Funktionsstatus von Patienten nach dem Fontan-Verfahren

Eligible Patienten mit Fontan-Zirkulation, die alle vordefinierten Ein- und Ausschlusskriterien erfüllen, werden aus dem Queen Mary Hospital und dem Hong Kong Children's Hospital in Hongkong rekrutiert. Potenzielle Kandidaten durchlaufen ein Screening-Interview, das vom Forschungspersonal durchgeführt wird. Während dieses Interviews werden die Ziele der klinischen Studie, die erforderlichen Verfahren und alle potenziellen Risiken umfassend erläutert. Vor der formellen Einschreibung und dem Beginn studienspezifischer Verfahren wird eine schriftliche Einwilligungserklärung nach Aufklärung rechtlich vom Patienten oder seinem gesetzlichen Vertreter eingeholt.

Das Studienprotokoll umfasst eine Reihe geplanter klinischer Bewertungen, beginnend mit einer Baseline-Bewertung bei Besuch 1. Während dieses ersten Besuchs werden die Patienten eine umfassende Anamneseerhebung und eine körperliche Untersuchung durchlaufen. Baseline-Vitalparameter, einschließlich Blutdruck, Pulsfrequenz und Ruhe-Sauerstoffsättigung mittels Pulsoximetrie, werden aufgezeichnet. Routine-Kardiovaskuläre Bewertungen umfassen ein Standard-12-Kanal-Elektrokardiogramm. Sofern nicht innerhalb der vorangegangenen drei Monate durchgeführt, wird ein umfassendes Laborpanel entnommen; dies umfasst ein vollständiges Blutbild, Nieren- und Leberfunktionstests, Kalzium- und Phosphatspiegel, N-terminales pro b-Typ natriuretisches Peptid (NT-proBNP), Hämoglobin A1c, Nüchternblutzucker und ein Lipidprofil. Darüber hinaus wird allen Frauen im gebärfähigen Alter ein Urin-Schwangerschaftstest verabreicht. Um Baseline-Patientenberichtete Endpunkte zu etablieren, werden die Teilnehmer entweder den Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) oder das Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) ausfüllen.

Spezialisierte kardiovaskuläre Diagnostik und anschließende Folgeuntersuchungen werden bei Besuch 1 (Woche 4 ± 1) und Besuch 3 (Woche 12 ± 1) durchgeführt. Bei der Folgeuntersuchung in Woche 12 werden die Patienten eine erneute Anwendung der KCCQ- oder PedsQL-Fragebögen abschließen. Während beider spezifizierter Besuche werden die Patienten unter direkter Aufsicht eines Kardiologen eine kardiopulmonale Belastungsuntersuchung (CPX) durchlaufen. Diese Untersuchung dient der Bewertung kritischer funktioneller Parameter, einschließlich des Spitzen-Sauerstoffverbrauchs (VO₂), der Gesamtfunktionskapazität gemessen in metabolischen Äquivalenten (METs), des Sauerstoffpulses als Surrogat für das Schlagvolumen, der anaeroben Schwelle (VO₂ AT) und der ventilatorischen Effizienz (VE/VO₂).

In Verbindung mit der Belastungsuntersuchung wird eine umfassende Echokardiographie durch einen unabhängigen Echokardiographen bei Besuch 1 und Besuch 3 durchgeführt, obwohl die Baseline-Untersuchung entfallen kann, wenn eine umfassende Bewertung aus den vorangegangenen drei Jahren verfügbar ist. Die echokardiographische Analyse nutzt Farb-Doppler-Flow-Bildgebung für die semiquantitative Bewertung des Schweregrads der systemischen atrioventrikulären (AV) Klappeninsuffizienz. Konventioneller gepulster Doppler wird eingesetzt, um frühe und späte diastolische AV-Klappen-Einströmungsgeschwindigkeiten zu messen, was die Berechnung des AV-systolisch-zu-diastolisch-Verhältnisses basierend auf dem Regurgitationsjet ermöglicht, das als klinisches Korrelat für den ventrikulären enddiastolischen Druck dient. Darüber hinaus wird gepulste Gewebe-Doppler-Bildgebung (TDI) in der apikalen Vier-Kammer-Ansicht durchgeführt. Durch Positionierung des Sample-Volumens am lateralen AV-Anulus werden die Forscher systolische, frühe diastolische und späte diastolische Geschwindigkeiten aufzeichnen, um den TDI-basierten Myokard-Performance-Index (MPI) zu berechnen. Schließlich wird Speckle-Tracking-Echokardiographie (STE) angewendet, um die systolische und diastolische myokardiale Deformation oder Dehnung des Einzelventrikels genau zu quantifizieren.