Het effect van Dapagliflozin op de inspannings- en hartfunctiestatus van patiënten na de Fontan-procedure

Geschikte patiënten met Fontan-circulatie die aan alle vooraf bepaalde inclusie- en exclusiecriteria voldoen, worden geworven uit het Queen Mary Hospital en het Hong Kong Children's Hospital in Hong Kong. Potentiële kandidaten ondergaan een screeningsinterview dat wordt uitgevoerd door het onderzoekspersoneel. Tijdens dit interview worden de doelstellingen van de klinische studie, de vereiste procedures en eventuele potentiële risico's uitgebreid uitgelegd. Voorafgaand aan formele inschrijving en de start van enige studie-specifieke procedures wordt schriftelijke geïnformeerde toestemming wettelijk verkregen van de patiënt of hun aangewezen wettelijke voogd.

Het studieprotocol omvat een reeks geplande klinische beoordelingen, beginnend met een basislijnbeoordeling bij Bezoek 1. Tijdens dit eerste bezoek ondergaan patiënten een uitgebreide medische geschiedenisbeoordeling en een lichamelijk onderzoek. Baseline vitale functies, inclusief bloeddruk, polssnelheid en rustende zuurstofverzadiging via pulsoximetrie, worden geregistreerd. Routinematige cardiovasculaire evaluaties omvatten standaard 12-afleidingen elektrocardiografie. Tenzij uitgevoerd binnen de voorgaande drie maanden, wordt een uitgebreid laboratoriumpanel afgenomen; dit omvat een volledig bloedbeeld, nier- en leverfunctietesten, calcium- en fosfaatniveaus, N-terminal pro b-type natriuretisch peptide (NT-proBNP), hemoglobine A1c, nuchtere glucose en een lipidenprofiel. Daarnaast wordt een urinetest voor zwangerschap uitgevoerd bij alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Om baseline patiëntgerapporteerde uitkomsten vast te stellen, voltooien deelnemers de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) of de Paediatric Quality of Life Inventory (PedsQL).

Gespecialiseerde cardiovasculaire diagnostiek en daaropvolgende follow-up evaluaties worden uitgevoerd bij Bezoek 1 (Week 4 ± 1) en Bezoek 3 (Week 12 ± 1). Bij het follow-up bezoek in week 12 voltooien patiënten een herhaalde afname van de KCCQ- of PedsQL-vragenlijsten. Tijdens beide gespecificeerde bezoeken ondergaan patiënten cardiorespiratoire inspanningstest (CPX) onder direct toezicht van een cardioloog. Deze test is ontworpen om kritieke functionele parameters te evalueren, inclusief piek zuurstofverbruik (VO₂), totale functionele capaciteit gemeten in metabole equivalenten (MET's), zuurstofpuls als surrogaat voor slagvolume, de anaërobe drempel (VO₂ AT) en ventilatorische efficiëntie (VE/VO₂).

In combinatie met de inspanningstest wordt uitgebreide echocardiografie uitgevoerd door een onafhankelijke echocardiograaf bij Bezoek 1 en Bezoek 3, hoewel de baselinescan kan worden overgeslagen als een uitgebreide beoordeling beschikbaar is uit de voorgaande drie jaar. De echocardiografische analyse maakt gebruik van kleuren Doppler-stroombeeldvorming voor de semi-kwantitatieve beoordeling van de ernst van systemische atrioventriculaire (AV) klepregurgitatie. Conventionele gepulseerde-golf Doppler wordt gebruikt om vroege en late diastolische AV-klepinlaatsnelheden te meten, waardoor de AV systolisch-tot-diastolische verhouding kan worden berekend op basis van de regurgitatiestraal, die dient als een klinisch correlaat voor ventriculaire eind-diastolische druk. Verder wordt gepulseerde-golf weefsel Doppler-beeldvorming (TDI) uitgevoerd in de apicale vierkamerweergave. Door het samplevolume op de laterale AV-annulus te positioneren, registreren onderzoekers systolische, vroege diastolische en late diastolische snelheden om de TDI-gebaseerde myocardiale prestatie-index (MPI) te berekenen. Ten slotte wordt speckle-tracking echocardiografie (STE) toegepast om nauwkeurig de systolische en diastolische myocardiale vervorming, of strain, van het enkelvoudige ventrikel te kwantificeren.