FOLFOX-HAIC 療法とレンバチニブおよびチセリリズマブによる肝細胞癌（Vp3 門脈腫瘍血栓を伴う）の転換療法 (CONV3RSION)
2026年5月25日 更新者：Kai Li、First Hospital of China Medical University
Vp3門脈腫瘍血栓を伴う肝細胞癌に対するFOLFOX-HAIC＋レンバチニブおよびチセレリズマブ併用療法：前向き多施設共同単群試験
肝細胞癌（HCC）にVp3門脈腫瘍血栓（PVTT）を合併した患者は予後不良であり、通常は外科的切除の適応外となります。
この前向き研究では、FOLFOX-HAIC、レンバチニブ、およびティセリリズマブの併用を活用したコンバージョン療法レジメンを評価し、腫瘍負荷とPVTTの両方に有意な退縮を誘導することを目的としています。
主目的は、技術的切除可能率（TRR）を決定し、このトリプル併用療法が当初切除不能な疾患を治癒意図のあるR0外科的切除に適した状態にダウンステージングする可能性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
この前向き多施設共同単群臨床試験は、Vp3門脈腫瘍血栓（PVTT）を合併した初回非切除可能肝細胞癌（HCC）患者に対するトリプル併用転換療法の有効性と安全性を評価します。 本試験は主要評価項目として技術的切除可能率（TRR）を評価するため、38名の参加者を募集することを目的としています。 参加者は、静脈内投与のチセリリズマブ、FOLFOXベースの肝動脈注入化学療法（HAIC）のレジメンからなる21日間治療サイクルを受けながら、経口レンバチニブを毎日服用します。 この併用療法は、高濃度局所化学療法と全身的標的免疫療法の相乗効果を活用し、腫瘍負荷とPVTTの両方に有意な退縮を誘導するように設計されています。
臨床経路は、多様式放射線画像を用いて2サイクルごとに実施される定期的な反応評価を中心としています。 これらの期間中、二重評価メカニズムが採用されます：多職種チーム（MDT）は臨床的および放射線学的データをレビューし、リアルタイムの外科的決定を導く一方、盲検化独立審査委員会（IRC）はスキャンを独立して評価し、技術的切除可能性の主要評価項目を正式に決定します。 この評価は、R0切除の解剖学的実現可能性、将来肝残量の適切性、およびPVTTの成功したダウンステージングに焦点を当てています。 臨床的転換基準を満たす患者は、根治的意図の外科的介入に進み、その後病理学的完全奏効（pCR）評価が行われます。
技術的に非切除可能なままであるが臨床的ベネフィットを示し続ける参加者に対しては、HAIC介入は最大6サイクルに制限されます。 これらの場合、全身的標的療法および免疫療法は、疾患進行、耐えられない毒性、または最大24ヶ月の治療期間のいずれかが発生するまで維持されます。 本試験は、以下のいずれか早い時点で正式に終了します：最終登録参加者（事前に設定されたデータカットオフの達成を含む）のプロトコル定義の1年間全生存追跡調査の完了、またはすべての生存参加者が確定的な疾患進行または死亡を経験し、それ以上のデータ収集が必要なくなった時点。
研究の種類
介入
入学 (推定)
38
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Haibo Shao, MD, PhD
- 電話番号：+8613840150051
- メール：hbshao@cmu.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jiaxi Liu, MD
- 電話番号：+8618940279150
- メール：dmuvictor@163.com
研究場所
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国、110000
- 募集
- The First Hospital of China Medical University
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コンタクト：
- Haibo Shao, MD, PhD
- 電話番号：+8613840150051
- メール：hbshao@cmu.edu.cn
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コンタクト：
- Jiaxi Liu, MD
- 電話番号：+8618940279150
- メール：dmuvictor@163.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
参加基準：
本試験に登録されるためには、参加者は以下のすべての参加基準を満たす必要があります：
- 書面によるインフォームド・コンセントを自発的に署名すること。
- 年齢18歳から80歳（両端を含む）、性別は問わない。
- 「原発性肝癌臨床診療ガイドライン（2024年版）」に基づき、組織学的または細胞学的に確認された肝細胞癌（HCC）であり、多職種チーム（MDT）により当初切除不能と評価されていること。
- 過去に全身性抗腫瘍療法（標的療法、免疫療法、全身化学療法を含む）を受けていないこと。
- バルセロナ臨床肝癌（BCLC）ステージCおよび中国肝癌（CNLC）ステージIIIaであり、画像で確認されたVp3門脈腫瘍血栓（PVTT、門脈の一次分枝に浸潤するが主幹には及ばない腫瘍血栓と定義される）を合併していること。
- RECIST v1.1基準に従い、少なくとも1つの測定可能な標的病変があること。
- 予想生存期間が3か月以上であること。
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Status（PS）スコアが0または1であること。
- Child-Pugh肝機能分類AまたはB（スコア≤7）であること。
主要臓器機能が適切であり、以下のベースライン検査基準を満たしていること：
- 血液学：ヘモグロビン≥90 g/L；好中球絶対数（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板数≥75×10^9/L。
- 生化学：アルブミン≥28 g/L；総ビリルビン≤正常上限（ULN）の3倍；ASTおよびALT≤ULNの5倍；アルカリホスファターゼ（ALP）≤ULNの5倍；血清クレアチニン≤ULNの1.5倍。
- 凝固：INRまたはプロトロンビン時間（PT）≤ULNの1.5倍；活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ULNの1.5倍。
- 妊娠可能な女性は、登録前72時間以内に血清または尿妊娠検査が陰性であり、授乳中でなく、研究治療中および最終投与後少なくとも6か月間、高度に効果的な避妊法を使用することに同意すること。
- コンプライアンスが良好であり、研究に関連するすべてのフォローアップ手順に協力する意思があること。
- MDTにより、「原発性肝癌の転換および周術期治療に関する中国専門家コンセンサス（2024年版）」に基づき「潜在的に切除可能」と評価されていること。これは、腫瘍学的要因（例：Vp3 PVTTによる術後早期再発の高リスク）または技術的要因（例：巨大な腫瘍サイズによる将来肝残量[FLR]の不足）により、当初の外科的切除が一時的に不適切であるが、FOLFOX-HAICと全身療法の併用によるダウンステージング後にR0切除に転換し、有意な臨床的便益が得られると期待される参加者と定義される。
除外基準：
以下のいずれかの基準を満たす参加者は、本研究から除外されます：
- 過去5年以内に他の活動性悪性腫瘍の既往歴があること（適切に治療された皮膚基底細胞癌または甲状腺乳頭癌を除く）。
- 胸部、腹部、骨盤のCTおよび/またはMRIスキャンにより確認された肝外転移の証拠があること。
- 臨床的に有意な腹水の存在。
- 肝性脳症の既往歴。
- 特発性肺線維症、器質化肺炎（例：閉塞性細気管支炎）、薬剤性肺炎、または特発性肺炎の既往歴、またはスクリーニング時の胸部CTスキャンで活動性肺炎の証拠があること。
- 登録前4週間以内の重篤な感染症（感染性合併症、菌血症、または重篤な肺炎による入院を含むがこれらに限らない）。
- 高血圧性クリーゼの既往歴；または研究治療開始前3か月以内の主要な心血管疾患（例：ニューヨーク心臓協会[NIHA]クラスII以上の心不全、心筋梗塞、脳血管障害、不安定な不整脈、または不安定狭心症）。
- 不十分に管理された動脈性高血圧（収縮期血圧[BP]≥150 mmHgおよび/または拡張期BP>100 mmHgと定義される（≥2回の測定から得られた≥3回のBP測定値の平均に基づく））。降圧療法の使用によるこれらのパラメータの達成は許容される。
- 過去6か月以内の重篤な血管疾患（例：外科的修復を必要とする大動脈瘤または末梢動脈血栓症）；または現在または最近の活動性自己免疫疾患または免疫不全の既往歴（重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、または多発性硬化症を含むがこれらに限らない）。
- 試験薬の使用を禁忌とする、結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を治療関連合併症の高リスクにさらす可能性がある、その他の疾患、代謝機能障害、身体所見、または臨床検査所見があること。
- 研究治療の初回投与前2週間以内の全身性免疫抑制薬の使用、または研究中の長期全身性免疫抑制療法の必要性が予想されること。コルチコステロイドの使用を許容する例外は以下の通り：（1）画像造影剤に対するアレルギー反応を予防するための予防的使用（例：短期デキサメタゾン）；（2）全身吸収が最小限の局所、眼科、関節内、耳科、または吸入コルチコステロイド；（3）生理的補充量の全身性コルチコステロイド（プレドニゾン換算で≤10 mg/日または同等のコルチコステロイドと定義される）。
- 出血素因または重篤な凝固障害の証拠があること。
- 固形臓器または同種骨髄移植を受ける準備中、または以前に受けたことがある患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：HAIC プラス レンバチニブ および チセリズマブ
参加者は、静脈内免疫療法（ティセレリズマブ）、局所肝動脈注入化学療法（FOLFOX-HAIC）、および毎日の経口標的療法（レンバチニブ）からなる21日間のサイクルを受けます。
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ティセリズマブ：21日周期ごとに静脈内投与200 mg。 FOLFOX-HAIC：最大6サイクルまで21日ごとに投与。 レジメンは、オキサリプラチン85 mg/m²、ロイコボリン400 mg/m²、および5-フルオロウラシル2500 mg/m²を、46〜48時間にわたり持続的肝動脈注入として投与する。 レンバチニブ：連続的に1日1回経口投与。 投与量は体重調整：体重≥60 kgの患者には12 mg/日、体重<60 kgの患者には8 mg/日。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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技術的切除率（TRR）
時間枠：最大約2年。
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盲検化独立評価委員会（IRC）が多様な放射線画像に基づいて評価した、初めに切除不能であった疾患が技術的に切除可能に転換した参加者の割合。
成功した転換の基準には、R0切除を達成する解剖学的可能性、将来の残存肝（FLR）の十分性、およびVp3門脈腫瘍血栓（PVTT）の成功したダウンステージングが含まれる。
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最大約2年。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1年全生存率（OS）
時間枠：研究治療の初回投与から12か月間。
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研究治療の初回投与日から12か月時点で生存している参加者の割合。
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研究治療の初回投与から12か月間。
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RECIST v1.1による無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最大約2年間。
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IRCによるRECIST v1.1基準を用いた評価により確認された初回客観的疾患進行、または何らかの原因による死亡のうち、先に発生した事象までの、研究治療の初回投与からの時間。
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最大約2年間。
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無増悪生存期間（PFS）mRECIST基準
時間枠：約2年間まで。
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IRC（独立審査委員会）が肝細胞がんのための修正RECIST（mRECIST）基準を用いて評価した、最初に確認された客観的疾患進行、またはあらゆる原因による死亡のうち、どちらか早い方までの、研究治療の初回投与からの期間。
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約2年間まで。
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RECIST v1.1に基づく進行までの時間（TTP）
時間枠：最大約2年間。
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IRCがRECIST v1.1基準を用いて評価した、研究治療の初回投与から最初に文書化された客観的疾患進行までの時間。
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最大約2年間。
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mRECISTに基づく進行までの時間 (TTP)
時間枠：最大約2年間。
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肝細胞癌に対する修正RECIST（mRECIST）基準を用いてIRCにより評価された、初回の研究治療投与から最初に文書化された客観的疾患進行までの期間。
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最大約2年間。
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RECIST v1.1に基づく客観的奏効率（ORR）
時間枠：最大約2年間。
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RECIST v1.1基準に基づき、ブラインド化独立評価委員会（IRC）により評価された、確認済み完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合。
確認済み奏効とみなされるためには、CRまたはPRが維持され、かつ最初の奏効基準を満たしてから少なくとも4週間（28日）後に実施された後続の放射線学的評価により検証されなければならない。 |
最大約2年間。
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mRECISTによる客観的奏効率（ORR）
時間枠：最長約2年間。
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ブラインド化独立審査委員会（IRC）が修正RECIST（mRECIST）基準を用いて評価した、確認済み完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合。この基準は特に残存（動脈造影で増強される）腫瘍組織を評価する。確認済み奏効とみなされるには、CRまたはPRが維持され、かつ初期の奏効基準を満たした後、少なくとも4週間（28日）後に実施された後続の放射線学的評価によって検証されなければならない。
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最長約2年間。
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門脈腫瘍血栓（PVTT）の奏効率
時間枠：約2年まで。
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門脈腫瘍血栓において客観的奏効を達成したITT集団参加者の割合。
これは、独立画像評価委員会（IRC）が多モダリティ放射線画像を用いて評価した、PVTT完全奏効（PVTT-CR；血栓の完全消失と血管再疎通）またはPVTT部分奏効（PVTT-PR；Vp3からVp2またはVp1へのダウングレードなど、Vp分類の低下）のいずれかとして定義されます。
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約2年まで。
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実際の切除率（ARR）
時間枠：約2年まで。
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研究治療後に、治癒を目的としたR0外科的切除を実際に受け、成功裏に完了したITT（Intent-to-Treat）集団における参加者の割合。
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約2年まで。
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病理学的完全奏効（pCR）率
時間枠：最大約2年間。
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外科的切除を受けた参加者のうち、病理学的完全奏効（pCR）を達成した参加者の割合。これは、切除標本の術後組織病理学的検査によって確認された、原発性肝病変および切除された門脈腫瘍血栓（PVTT）の両方において、残存する生存腫瘍細胞が完全に消失していると定義される。
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最大約2年間。
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有害事象（AE）の発生率と重症度
時間枠：研究治療の最終投与後30日間（最大2年間）。
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参加者の有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の発生数が記録されます。
すべてのAEの重症度は、米国国立がん研究所有害事象共通用語基準（NCI CTCAE）バージョン5.0に従って評価されます。
特に、HAIC関連合併症および免疫関連有害事象（irAE）を含む特別関心事象（AESI）の追跡に重点が置かれます。
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研究治療の最終投与後30日間（最大2年間）。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Kai Li, MD, PhD、First Hospital of China Medical University
- 主任研究者：Haibo Shao, MD, PhD、First Hospital of China Medical University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年5月20日
一次修了 (推定)
2027年6月1日
研究の完了 (推定)
2028年5月1日
試験登録日
最初に提出
2026年3月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年3月16日
最初の投稿 (実際)
2026年3月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月25日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。