FOLFOX-HAIC:n, lenvatiinibin ja tislelitsumabin yhdistelmähoito hepatosellulaarisen karsinooman hoidossa Vp3-porttilaskimotumoritrombin kanssa (CONV3RSION)

Osallistumiskriteerit:

Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. Vapaaehtoisesti allekirjoitettava kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake.
2. Ikä 18–80 vuotta (mukaan lukien), mies tai nainen.
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu maksasyöpä (HCC) "Ensisijaisen maksasyövän kliinisen käytännön ohjeen (2024 painos)" mukaisesti ja moniammatillisen tiimin (MDT) arvioima aluksi leikkaamattomaksi.
4. Ei aiempaa systemaattista antikasvainhoitoa (mukaan lukien kohdennettu hoito, immunoterapia ja systemaattinen kemoterapia).
5. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) vaihe C ja Kiinan maksasyöpä (CNLC) vaihe IIIa, jossa on kuvantamalla vahvistettu Vp3-porttilaskimokasvainveritulppa (PVTT, määritelty kasvainveritulpaksi, joka tunkeutuu porttilaskimon ensimmäisen asteen haaroihin, mutta ei päärunkoon).
6. Vähintään yksi RECIST v1.1 -kriteerien mukainen mitattava kohdekudos.
7. Odotettavissa oleva elinaika ≥ 3 kuukautta.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka (PS) pisteet 0 tai 1.
9. Child-Pugh maksatoimintaluokka A tai B (pisteet ≤ 7).

10. Riittävä pääelinten toiminta, joka täyttää seuraavat peruslaboratoriokriteerit:

    • Hematologia: Hemoglobiini ≥ 90 g/L; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 10^9/L.
    • Biokemia: Albuminiini ≥ 28 g/L; kokonaisbilirubiini ≤ 3 × yläraja (ULN); AST ja ALT ≤ 5 × ULN; alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 5 × ULN; seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN.
    • Hyytymistoiminta: INR tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN; aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
11. Lasta saattavien naisten on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen osallistumista, eivät saa olla imettäviä ja on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
12. Hyvä noudattavuus ja halukkuus yhteistyöhön kaikkien tutkimukseen liittyvien seurantamenetelmien kanssa.
13. MDT:n arvioima "Mahdollisesti leikattavaksi" "Kiinalaisen asiantuntijakonsensuksen (2024 painos) mukaisesti ensisijaisen maksasyövän muuntohoito- ja perioperatiivisen hoidon suhteen. Tämä määritellään osallistujiksi, jotka ovat tilapäisesti sopimattomia välittömään leikkaushoitoon syöpätekijöiden (esim. Vp3 PVTT, joka osoittaa suurta riskiä varhaiselle leikkauksen jälkeiselle uusiutumiselle) tai teknisistä tekijöistä (esim. suuri kasvainkoko, joka johtaa riittämättömään jäljellä olevaan maksaan [FLR]), mutta joiden odotetaan muuntuvan R0-leikkaukseksi ja saavuttavan merkittävää kliinistä hyötyä FOLFOX-HAIC:n ja systemaattisen hoidon yhdistelmän alentavan hoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Muiden aktiivisten syöpien historia viimeisen 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon basalisolusyöpää tai kilpirauhasen papillaarista syöpää).
2. Maksan ulkopuolisen etäpesäkkeen todiste, joka on vahvistettu rintakehän, vatsan ja lantion CT- ja/tai MRI-kuvauksilla.
3. Kliinisesti merkittävän vatsan nesteytymisen läsnäolo.
4. Maksan enkefalopatian historia.
5. Idiopaattisen keuhkofibroosin, organisoivan keuhkokuumeen (esim. bronkioliitti obliterans), lääkeaineiden aiheuttaman keuhkokuumeen tai idiopaattisen keuhkokuumeen historia, tai aktiivisen keuhkokuumeen todiste rintakehän CT-kuvauksessa seulonnassa.
6. Vakava infektio 4 viikon kuluessa ennen osallistumista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon johtaneet infektioyhdyskulut, bakteerimyrkytys tai vakava keuhkokuume.
7. Hypertensiivisen kriisin historia; tai merkittävä sydän- ja verisuonitauti 3 kuukauden kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista (esim. New York Heart Association [NYHA] luokan II tai huonompi sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö, epävakaa rytmihäiriö tai epävakaa rintakipu).
8. Riittämättömästi kontrolloitu valtimonpaine, määritelty systoliseksi verenpaineeksi (BP) ≥ 150 mmHg ja/tai diastoliseksi BP:ksi > 100 mmHg (perustuen keskiarvoon ≥ 3 BP-lukemasta, jotka on saatu ≥ 2 mittauksesta). Näiden parametrien saavuttaminen verenpainelääkitystä käyttäen on sallittua.
9. Vakava verisuonisairaus viimeisen 6 kuukauden aikana (esim. aortan aneurysmi, joka vaatii kirurgista korjausta tai ääreisvaltimotulppa); tai nykyinen tai äskettäinen aktiivisen autoimmunitaudin tai immunipuutoksen historia (mukaan lukien mutta ei rajoittuen myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä tai multippeliskleroosi).
10. Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihdunnan häiriö, fysikaalinen löydös tai kliininen laboratoriolöydös, joka on vasta-aihe tutkimuslääkkeiden käytölle, voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai voi altistaa potilaan korkealle riskille hoitoon liittyvistä komplikaatioista.
11. Systemaattisen immuunivasteen heikentävän lääkityksen käyttö 2 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta tai odotettu tarve pitkäaikaiselle systemaattiselle immuunivasteen heikentävälle hoidolle tutkimuksen aikana. Poikkeukset, jotka sallivat kortikosteroidien käytön, sisältävät: (1) profylaktinen käyttö estämään allergisia reaktioita kuvantamisessa käytettäviin kontrastiaineisiin (esim. lyhytaikainen deksametasoni); (2) paikalliset, silmään, nivelonteloon, korvaan tai hengitetty kortikosteroidit, joilla on vähäinen systemaattinen imeytyminen; (3) fysiologiset korvausannokset systemaattisia kortikosteroidia (määritelty ≤ 10 mg/päivä prednisolonia tai vastaava kortikosteroidi).
12. Veren hyytymishäiriön tai vakavan hyytymishäiriön todiste.
13. Potilaat, jotka valmistautuvat saamaan tai ovat aiemmin saaneet kiinteän elimen tai allogeenisen luuytimen siirron.