Konverteringsterapi med FOLFOX-HAIC pluss Lenvatinib og Tislelizumab for hepatocellulært karsinom med Vp3 portalvene-tumortrombus (CONV3RSION)

Inklusjonskriterier:

Deltakere må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli inkludert i denne studien:

1. Frivillig signere skriftlig informert samtykkeerklæring.
2. Alder 18 til 80 år (inklusive), mann eller kvinne.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet Hepatocellulært karsinom (HCC) i henhold til "Klinisk praksisrettlinje for primær leverkreft (2024-utgaven)," og vurdert av et Multi-Disiplinært Team (MDT) som initialt ikke resekabel.
4. Ingen tidligere systemisk anti-tumorbehandling (inkludert målrettet terapi, immunterapi og systemisk kjemoterapi).
5. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium C og China Liver Cancer (CNLC) stadium IIIa, komplisert med bildebekreftet Vp3 portvene-tumor-trombus (PVTT, definert som tumor-trombus som invaderer førsteordens grener av portvenen, men ikke hovedstammen).
6. Minst én målbart mål-lesjon i henhold til RECIST v1.1 kriterier.
7. Forventet overlevelses tid ≥ 3 måneder.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) score på 0 eller 1.
9. Child-Pugh leverfunksjonsklasse A eller B (score ≤ 7).

10. Tilstrekkelig hovedorganfunksjon, som oppfyller følgende baseline laboratoriekriterier:

    • Hematologi: Hemoglobin ≥ 90 g/L; Absolutt nøytrofil antall (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L; Trombocytter ≥ 75 x 10^9/L.
    • Biokjemi: Albumin ≥ 28 g/L; Totalt bilirubin ≤ 3 x Øvre Normalgrense (ULN); AST og ALT ≤ 5 x ULN; Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 5 x ULN; Serum kreatinin ≤ 1.5 x ULN.
    • Koagulasjon: INR eller Protrombin tid (PT) ≤ 1.5 x ULN; Aktivert Partiell Tromboplastin Tid (APTT) ≤ 1.5 x ULN.
11. Kvinner i fruktbar alder må ha en negativ serum- eller urin-graviditetstest innen 72 timer før inkludering, må ikke amme, og må samtykke til å bruke svært effektiv prevensjon under studiebehandlingen og i minst 6 måneder etter siste dose.
12. God samarbeidsevne og vilje til å samarbeide med alle studie-relaterte oppfølgningsprosedyrer.
13. Vurdert av MDT som "Potensielt Resekabel" i henhold til "Kinesisk ekspertkonsensus om konvertering og perioperativ terapi for primær leverkreft (2024-utgaven)". Dette er definert som deltakere som midlertidig er uegnede for umiddelbar kirurgisk reseksjon på grunn av onkologiske faktorer (f.eks. Vp3 PVTT som indikerer høy risiko for tidlig postoperativ tilbakefall) eller tekniske faktorer (f.eks. massiv tumorstørrelse som fører til utilstrekkelig fremtidig leverrest [FLR]), men som forventes å konvertere til en R0-reseksjon og oppnå betydelig klinisk nytte etter nedtrapping med kombinasjonen av FOLFOX-HAIC og systemisk terapi.

Eksklusjonskriterier:

Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

1. Historie med annen aktiv malignitet innen 5 år (unntatt adekvat behandlet basalcellekarsinom i huden eller papillært skjoldbruskkjertelkreft).
2. Bevis på ekstrahepatisk metastase bekreftet av CT- og/eller MR-undersøkelser av bryst, buk og bekken.
3. Tilstedeværelse av klinisk signifikant ascites.
4. Historie med hepatisk encefalopati.
5. Historie med idiopatisk lungfibrose, organiserende pneumoni (f.eks. bronkiolitt obliterans), legemiddel-indusert pneumonitt eller idiopatisk pneumonitt, eller bevis på aktiv pneumonitt på CT-undersøkelse av brystet ved screening.
6. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før inkludering, inkludert men ikke begrenset til innleggelse på grunn av infeksjonskomplikasjoner, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse.
7. Historie med hypertensiv krise; eller større kardiovaskulær sykdom innen 3 måneder før start av studiebehandling (f.eks. New York Heart Association [NYHA] klasse II eller verre hjertesvikt, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, ustabil arytmi eller ustabil angina).
8. Utilstrekkelig kontrollert arteriell hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk (BP) ≥ 150 mmHg og/eller diastolisk BP > 100 mmHg (basert på et gjennomsnitt av ≥ 3 BP-avlesninger fra ≥ 2 målinger). Å oppnå disse parameterne gjennom bruk av antihypertensiv terapi er tillatt.
9. Alvorlig vaskulær sykdom innen 6 måneder (f.eks. aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller perifer arteriell trombose); eller en nåværende eller nylig historie med aktiv autoimmun sykdom eller immundefekt (inkludert men ikke begrenset til myastenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, antisfosfolipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Guillain-Barré syndrom, eller multippel sklerose).
10. Enhver annen sykdom, metabolisk dysfunksjon, fysisk funn eller klinisk laboratoriefunn som kontraindicerer bruk av undersøkelseslegemidlene, kan påvirke tolkningen av resultatene, eller kan plassere pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.
11. Bruk av systemiske immunsuppressive legemidler innen 2 uker før første dose av studiebehandling, eller forventet behov for langvarig systemisk immunsuppressiv terapi under studien. Unntak som tillater bruk av kortikosteroider inkluderer: (1) profylaktisk bruk for å forebygge allergiske reaksjoner på kontrastmidler for bildeundersøkelser (f.eks. kortvarig deksametason); (2) topiske, oftalmiske, intraartikulære, otiske eller inhalerte kortikosteroider med minimal systemisk absorpsjon; (3) fysiologiske erstatningsdoser av systemiske kortikosteroider (definert som ≤ 10 mg/dag prednison eller en ekvivalent kortikosteroid).
12. Bevis på blødningsdiatese eller alvorlig koagulopati.
13. Pasienter som forbereder seg på å gjennomgå, eller som tidligere har mottatt, en fast organ- eller allogen benmargstransplantasjon.